Obiettivo
Pyroptosis is a lytic pro-inflammatory type of programmed cell death that is induced by inflammatory caspases, a family of proteases that control the innate immune response to infection, injury or noxious substances. Inflammatory caspases are activated within so-called inflammasomes, cytosolic signalling platforms that are assembled by pattern recognition receptors upon the detection of pathogen- or host-derived danger signals. Pyroptosis is essential for antimicrobial host defense, but also promotes the concomitant release of inflammatory danger signals and leaderless cytokines that is detrimental during chronic inflammatory disease.
Recently it was found that pyroptosis is caused by the cleavage of a single caspase substrate called gasdermin-D. This cleavage generates a cytotoxic N-terminal fragment of gasdermin-D that targets the plasma membrane, where it forms large permeability pores and thus causes pyroptotic cell death. Gasdermin-D is only one member of the larger gasdermin protein family, an emerging group of cell death effectors that share its pore-forming cytotoxic activity and that appear to be major regulators of inflammatory necrotic cell death.
The main goal of this proposal is to comprehensively characterize the function of gasdermins in anti-microbial host defense, to investigate the consequences of gasdermin-D pore formation to the host cell and to elucidate the pathways that regulate gasdermin activation. My objectives are:
1) to define the role of gasdermin-D in inflammasome-dependent anti-bacterial host defense
2) to study the role of membrane repair in restricting gasdermin-D-induced membrane
3) to characterize the function and regulation of other gasdermin family members during infection
By characterizing the mechanism and function of gasdermin-induced cell death in host-defense and inflammation this project may contribute to the development of novel therapies for infectious as well as inflammatory diseases.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute scienze della salute malattie infiammatorie
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia
- scienze naturali informatica e scienze dell'informazione intelligenza artificiale riconoscimento delle forme
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
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(si apre in una nuova finestra) ERC-2017-COG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
1015 LAUSANNE
Svizzera
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.