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Investigation of a novel immune cell type in Tuberculosis: characterization of the specificity, function and pathogen killing ability of T cells restricted by non-classical HLA-E molecules

Obiettivo

Based on recent work from the Tuberculosis Research group in the Department of Infectious Diseases at LUMC on the discovery of highly in vivo expressed Mycobacterium tuberculosis (Mtb) antigens, using genome wide bioinformatics and immunomics approaches, I here propose to identify Mtb derived epitopes presented by HLA-E from the most immunogenic and protective antigens identified thus far during Mtb infection. HLA-E restricted Mtb specific CD8+ T-cells represent a novel human T-cell subset, which has only very recently been identified, and which could be highly relevant during the immune response to Mtb infection. HLA-E expression is enriched in Mtb phagosomes compared to classical HLA class Ia family members, thus facilitating HLA-E loading by Mtb peptides in infected cells (Grotzke et al. 2009). In contrast to most other HLA class I molecules, HLA-E is relatively resistant to down-regulation by HIV, a co-infection that is responsible for most of the TB related mortality [2]. Identification of novel epitopes will be performed in close collaboration with Dr. Thomas Abeel at TU Delft during a 3-month secondment where I will implement an improved prediction algorithm for the selection of the best candidate epitopes. I will subsequently determine the ability of the identified epitopes to induce superior CD8 T cell activation, including their ability to induce Mtb killing in infected human macrophages. I will further dissect the molecular determinants that control Mtb peptide binding to and presentation by the two HLA-E alleles in relation to T cell activation. Furthermore, I will look at specific molecular elements of the T cell receptor (TCR) associated with efficient T cell responses by TCR sequencing. Taken together, I will identify new Mtb HLA-E presented epitopes, dissect their binding to both alleles, determine their superior ability to induce T cells that are capable of Mtb killing and the resulting knowledge will be harnessed for TB vaccine development.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/it/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2017

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

ACADEMISCH ZIEKENHUIS LEIDEN
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 165 598,80
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 165 598,80
Il mio fascicolo 0 0