Ziel
B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) is the commonest cancer in children and B-ALL with mixed-lineage leukemia rearrangements (MLLr) has a particularly dismal prognosis compared with other B-ALLs. Many MLLrB-ALL patients are refractory to chemotherapy and eventually relapse. Thus, MLLrB-ALL remains clinically challenging. Adoptive transfer of T cells engineered to express artificial chimeric antigen (Ag) receptors (CARs) targeting tumor cell surface-specific Ag is an exciting new approach for cancer immunotherapy.
Clinical trials in patients with advanced B-ALL treated with CAR-T cells against CD19 have shown impressive disease remission; however relapse still occurs with loss of CD19. Importantly, the B-ALL patients who have not responded to CD19 CAR-T cells were mainly those carrying MLLr. A strategy to offset tumor Ag-loss relapse is to modify T cells with one CAR molecule containing two different binding domains in tandem (bispecific CAR). By using both in vitro and in vivo approaches, I plan to improve CD19 CAR-T cell therapy for MLLrB-ALL by i)developing a novel bispecific CD19/NG2 CAR, which we expect will reduce single-Ag immune pressure, and ii)through the combination of CD19 CAR-T cell therapy with P-D1/PD-L1 blockade.
How to achieve a long-term persistence of CAR-T cells in the host still remains a major challenge in adoptive T cell immunotherapy, and therefore understanding the interplay between T cells, MLLrB-ALL blasts and mesenchymal stromal cells/stroma is fundamental to improve the efficiency of this immunotherapy. We will thus address in vitro and in vivo the contribution of the leukemia microenvironment to CAR-T cell efficacy, as a potential tumor microenvironment (PD1/PD1L)-mediated indirect mechanism of immune escape to CAR T-cells.
This cutting-edge proposal will increase my scientific potential and I will be benefited with the complementary/leadership training activities already planned to reach in a near future an independent position.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie Immuntherapie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Leukämie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Medizinische Biotechnologie Zelltechnik
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2017
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