Descripción del proyecto
Red de formación en investigación para estudiar la señalización y biosíntesis del dinucleótido de nicotinamida y adenina en el cáncer
La desregulación de la señalización del dinucleótido de adenina y nicotinamida (NAD, por sus siglas en inglés) y la regulación de sus enzimas biosintéticas, la nicotinamida fosforribosiltransferasa (NAMPT, por sus siglas en inglés) y el ácido nicotínico fosforribosiltransferasa, están relacionadas con la cancerogénesis, al aumentar la proliferación celular, la motilidad, la desdiferenciación y el escape inmunitario. Se ha demostrado que la desregulación de la señalización y la biosíntesis del NAD está presente en las neoplasias sólidas y sanguíneas. El equipo del proyecto INTEGRATA, financiado por las Acciones Marie Skłodowska-Curie, proporcionará formación interdisciplinar a jóvenes investigadores en el descubrimiento de fármacos, que se centrará específicamente en la producción y señalización del NAD como dianas para el desarrollo de nuevos tratamientos antineoplásicos. El objetivo principal de INTEGRATA es estudiar el potencial terapéutico de la NAMPT como diana farmacológica contra el cáncer.
Objetivo
Deregulated nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) biosynthesis and signaling underlies many aspects of carcinogenesis. NAD biosynthetic enzymes, such as nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) and nicotinic acid phosphoribosyltransferase (NAPRT), are commonly upregulated in cancer cells, where they fuel increased metabolic demands and downstream enzymes involved in DNA repair and in the promotion of cell growth, cell motility, de-differentiation and immune escape. In addition, NAD-producing enzymes, such as NAMPT, moonlight in the extracellular space, exerting strongly pro-oncogenic, autocrine and paracrine effects. Many of these roles of NAD-producing and NAD-utilizing enzymes appear to be shared between solid and haematological cancers. Thus, agents targeting NAD production or signaling are expected to have broad applicability. INTEGRATA will: 1. develop new NAD biosynthesis and NAD/nucleotide signaling inhibitors; 2. assess pharmacology and toxicity of the new therapeutics in preclinical models; 3. achieve the proof-of-concept of activity of the newly generated agents in relevant in vivo cancer models. INTEGRATA will train 14 PhD students in an overarching, interdisciplinary training programme that will include training-by-research, joint courses of technical, scientific, and transferrable skills, active participation to public scientific events, and an intense intersectoral networking exchange plan. The INTEGRATA Consortium encompasses academic institutions, research centres, and SMEs/biotech pharma, all with proven experience in higher education and training, and geared with state-of-the-art scientific and technical expertise and infrastructures.
Ámbito científico
Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-ITN - Marie Skłodowska-Curie Innovative Training Networks (ITN)Coordinador
16126 Genova
Italia