Descrizione del progetto
Una rete di formazione per la ricerca volta allo studio della segnalazione e della biosintesi del nicotinammide adenina dinucleotide nel cancro
La deregolazione della segnalazione del nicotinammide adenina dinucleotide (NAD) e la sovraregolazione dei suoi enzimi biosintetici nicotinamide fosforibosiltransferasi (NAMPT) e fosforibosiltransferasi dell’acido nicotinico sono associate a cancerogenesi, aumento della proliferazione cellulare, motilità, de-differenziazione ed evasione immunitaria. In alcune neoplasie solide ed ematologiche si è dimostrata la presenza di deregolazione della segnalazione e della biosintesi del NAD. Finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto INTEGRATA fornirà formazione interdisciplinare nel campo della scoperta di farmaci ad alcuni giovani ricercatori, concentrando l’attenzione in particolare sulla produzione e la segnalazione del NAD come bersagli per lo sviluppo di nuove terapie antitumorali. Principalmente, INTEGRATA si prefigge di studiare il potenziale terapeutico di NAMPT in qualità di bersaglio per i farmaci antitumorali.
Obiettivo
Deregulated nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) biosynthesis and signaling underlies many aspects of carcinogenesis. NAD biosynthetic enzymes, such as nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) and nicotinic acid phosphoribosyltransferase (NAPRT), are commonly upregulated in cancer cells, where they fuel increased metabolic demands and downstream enzymes involved in DNA repair and in the promotion of cell growth, cell motility, de-differentiation and immune escape. In addition, NAD-producing enzymes, such as NAMPT, moonlight in the extracellular space, exerting strongly pro-oncogenic, autocrine and paracrine effects. Many of these roles of NAD-producing and NAD-utilizing enzymes appear to be shared between solid and haematological cancers. Thus, agents targeting NAD production or signaling are expected to have broad applicability. INTEGRATA will: 1. develop new NAD biosynthesis and NAD/nucleotide signaling inhibitors; 2. assess pharmacology and toxicity of the new therapeutics in preclinical models; 3. achieve the proof-of-concept of activity of the newly generated agents in relevant in vivo cancer models. INTEGRATA will train 14 PhD students in an overarching, interdisciplinary training programme that will include training-by-research, joint courses of technical, scientific, and transferrable skills, active participation to public scientific events, and an intense intersectoral networking exchange plan. The INTEGRATA Consortium encompasses academic institutions, research centres, and SMEs/biotech pharma, all with proven experience in higher education and training, and geared with state-of-the-art scientific and technical expertise and infrastructures.
Campo scientifico
Parole chiave
Programma(i)
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
MSCA-ITN - Marie Skłodowska-Curie Innovative Training Networks (ITN)Coordinatore
16126 Genova
Italia