Description du projet
Un réseau de formation à la recherche pour étudier la signalisation et la biosynthèse du nicotinamide adénine dinucléotide dans le cancer
La dérégulation de la signalisation du nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) et la régulation à la hausse de ses enzymes biosynthétiques, la nicotinamide phosphoribosyltransférase (NAMPT) et l’acide nicotinique phosphoribosyltransférase, sont liées à la cancérogenèse, augmentant la prolifération cellulaire, la motilité, la dé-différenciation et l’échappement immunitaire. Une dérégulation de la signalisation et de la biosynthèse du NAD a été observée dans les tumeurs malignes solides et hématologiques. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet INTEGRATA offrira une formation interdisciplinaire en découverte de médicaments à de jeunes chercheurs, en se concentrant spécifiquement sur la production et la signalisation NAD comme cibles pour le développement de nouvelles thérapies contre le cancer. INTEGRATA vise principalement à étudier le potentiel thérapeutique de la NAMPT comme cible de médicaments anticancéreux.
Objectif
Deregulated nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) biosynthesis and signaling underlies many aspects of carcinogenesis. NAD biosynthetic enzymes, such as nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) and nicotinic acid phosphoribosyltransferase (NAPRT), are commonly upregulated in cancer cells, where they fuel increased metabolic demands and downstream enzymes involved in DNA repair and in the promotion of cell growth, cell motility, de-differentiation and immune escape. In addition, NAD-producing enzymes, such as NAMPT, moonlight in the extracellular space, exerting strongly pro-oncogenic, autocrine and paracrine effects. Many of these roles of NAD-producing and NAD-utilizing enzymes appear to be shared between solid and haematological cancers. Thus, agents targeting NAD production or signaling are expected to have broad applicability. INTEGRATA will: 1. develop new NAD biosynthesis and NAD/nucleotide signaling inhibitors; 2. assess pharmacology and toxicity of the new therapeutics in preclinical models; 3. achieve the proof-of-concept of activity of the newly generated agents in relevant in vivo cancer models. INTEGRATA will train 14 PhD students in an overarching, interdisciplinary training programme that will include training-by-research, joint courses of technical, scientific, and transferrable skills, active participation to public scientific events, and an intense intersectoral networking exchange plan. The INTEGRATA Consortium encompasses academic institutions, research centres, and SMEs/biotech pharma, all with proven experience in higher education and training, and geared with state-of-the-art scientific and technical expertise and infrastructures.
Champ scientifique
Mots‑clés
Programme(s)
Régime de financement
MSCA-ITN - Marie Skłodowska-Curie Innovative Training Networks (ITN)Coordinateur
16126 Genova
Italie