Projektbeschreibung
Ausbildungsnetz für die Forschung zur Untersuchung der Signalübertragung und Biosynthese von Nikotinamid-Adenin-Dinukleotid bei Krebs
Die Deregulierung der Signalübertragung von Nikotinamid-Adenin-Dinukleotid (NAD) und die Hochregulierung seiner biosynthetischen Enzyme Nikotinamid-Phosphoribosyltransferase (NAMPT) und Nikotinsäure-Phosphoribosyltransferase werden mit der Krebsentstehung in Verbindung gebracht, da sie die Zellproliferation, die Motilität, die Entdifferenzierung und die Immunflucht fördern. Eine Deregulierung der NAD-Signalübertragung und -Biosynthese wurde bei soliden und hämatologischen Malignomen nachgewiesen. Das über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen finanzierte Projekt INTEGRATA wird jungen Forschenden eine interdisziplinäre Ausbildung in der Arzneimittelforschung bieten und sich dabei speziell auf die NAD-Produktion und -Signalübertragung als Entwicklungsziele für neue Krebstherapeutika konzentrieren. INTEGRATA plant in erster Linie, das therapeutische Potenzial von NAMPT bei seinem Einsatz als Ziel für Krebsmedikamente zu untersuchen.
Ziel
Deregulated nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) biosynthesis and signaling underlies many aspects of carcinogenesis. NAD biosynthetic enzymes, such as nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) and nicotinic acid phosphoribosyltransferase (NAPRT), are commonly upregulated in cancer cells, where they fuel increased metabolic demands and downstream enzymes involved in DNA repair and in the promotion of cell growth, cell motility, de-differentiation and immune escape. In addition, NAD-producing enzymes, such as NAMPT, moonlight in the extracellular space, exerting strongly pro-oncogenic, autocrine and paracrine effects. Many of these roles of NAD-producing and NAD-utilizing enzymes appear to be shared between solid and haematological cancers. Thus, agents targeting NAD production or signaling are expected to have broad applicability. INTEGRATA will: 1. develop new NAD biosynthesis and NAD/nucleotide signaling inhibitors; 2. assess pharmacology and toxicity of the new therapeutics in preclinical models; 3. achieve the proof-of-concept of activity of the newly generated agents in relevant in vivo cancer models. INTEGRATA will train 14 PhD students in an overarching, interdisciplinary training programme that will include training-by-research, joint courses of technical, scientific, and transferrable skills, active participation to public scientific events, and an intense intersectoral networking exchange plan. The INTEGRATA Consortium encompasses academic institutions, research centres, and SMEs/biotech pharma, all with proven experience in higher education and training, and geared with state-of-the-art scientific and technical expertise and infrastructures.
Wissenschaftliches Gebiet
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
Thema/Themen
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MSCA-ITN - Marie Skłodowska-Curie Innovative Training Networks (ITN)Koordinator
16126 Genova
Italien