Descripción del proyecto
Investigar la interacción entre el tejido adiposo y el microbioma intestinal en la obesidad
La obesidad es un problema médico mundial y un factor de riesgo de enfermedades metabólicas como la diabetes. Nuevos datos indican que el tejido adiposo experimenta cambios en la obesidad y que puede mostrar características inflamatorias. El proyecto ADIMMUNE, financiado con fondos europeos, tiene por objetivo comprender el papel del microbioma y los metabolitos intestinales en la obesidad. Los investigadores se centrarán en las células inmunitarias halladas en el tejido adiposo blanco y en la manera en que integran señales externas para mantener la homeostasis metabólica. Los resultados brindarán información fundamental sobre la etiología subyacente de las complicaciones de la obesidad y allanarán el camino hacia nuevas intervenciones terapéuticas.
Objetivo
Obesity and its metabolic co-morbidities have given rise to a rapidly expanding ‘metabolic syndrome’ pandemic affecting
hundreds of millions of individuals worldwide. The integrative genetic and environmental causes of the obesity pandemic
remain elusive. White adipose tissue (WAT)-resident immune cells have recently been highlighted as important factors
contributing to metabolic complications. However, a comprehensive understanding of the regulatory circuits governing their
function and the cell type-specific mechanisms by which they contribute to the development of metabolic syndrome is
lacking. Likewise, the gut microbiome has been suggested as a critical regulator of obesity, but the bacterial species and
metabolites that influence WAT inflammation are entirely unknown.
We propose to use our recently developed high-throughput genomic and gnotobiotic tools, integrated with CRISPR-mediated interrogation of gene function, microbial culturomics, and in-vivo metabolic analysis in newly generated mouse models, in order to achieve a new level of molecular understanding of how WAT immune cells integrate environmental cues into their crosstalk with organismal metabolism, and to explore the microbial contributions to the molecular etiology of WAT inflammation in the pathogenesis of diet-induced obesity. Specifically, we aim to (a) decipher the global regulatory landscape and interaction networks of WAT hematopoietic cells at the single-cell level, (b) identify new mediators of WAT immune cell contributions to metabolic homeostasis, and (c) decode how host-microbiome communication shapes the development of WAT inflammation and obesity.
Unraveling the principles of WAT immune cell regulation and their amenability to change by host-microbiota interactions
may lead to a conceptual leap forward in our understanding of metabolic physiology and disease. Concomitantly, it may
generate a platform for microbiome-based personalized therapy against obesity and its complications.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
ERC-COG - Consolidator GrantInstitución de acogida
7610001 Rehovot
Israel