Description du projet
Examiner la diaphonie entre le tissu adipeux et le microbiome intestinal dans l’obésité
L’obésité est un problème médical mondial et un facteur de risque pour des maladies métaboliques comme le diabète. De nouvelles données indiquent que le tissu adipeux subit des changements dans l’obésité et peut présenter des caractéristiques inflammatoires. Le projet ADIMMUNE, financé par l’UE, entend comprendre le rôle du microbiome intestinal et des métabolites dans l’obésité. Les chercheurs s’intéresseront aux cellules immunitaires présentes dans le tissu adipeux blanc et à la manière dont elles intègrent des signaux extérieurs pour maintenir l’homéostasie métabolique. Les résultats fourniront des informations fondamentales sur l’étiologie sous-jacente des complications de l’obésité et ouvriront la voie à de nouveaux traitements.
Objectif
Obesity and its metabolic co-morbidities have given rise to a rapidly expanding ‘metabolic syndrome’ pandemic affecting
hundreds of millions of individuals worldwide. The integrative genetic and environmental causes of the obesity pandemic
remain elusive. White adipose tissue (WAT)-resident immune cells have recently been highlighted as important factors
contributing to metabolic complications. However, a comprehensive understanding of the regulatory circuits governing their
function and the cell type-specific mechanisms by which they contribute to the development of metabolic syndrome is
lacking. Likewise, the gut microbiome has been suggested as a critical regulator of obesity, but the bacterial species and
metabolites that influence WAT inflammation are entirely unknown.
We propose to use our recently developed high-throughput genomic and gnotobiotic tools, integrated with CRISPR-mediated interrogation of gene function, microbial culturomics, and in-vivo metabolic analysis in newly generated mouse models, in order to achieve a new level of molecular understanding of how WAT immune cells integrate environmental cues into their crosstalk with organismal metabolism, and to explore the microbial contributions to the molecular etiology of WAT inflammation in the pathogenesis of diet-induced obesity. Specifically, we aim to (a) decipher the global regulatory landscape and interaction networks of WAT hematopoietic cells at the single-cell level, (b) identify new mediators of WAT immune cell contributions to metabolic homeostasis, and (c) decode how host-microbiome communication shapes the development of WAT inflammation and obesity.
Unraveling the principles of WAT immune cell regulation and their amenability to change by host-microbiota interactions
may lead to a conceptual leap forward in our understanding of metabolic physiology and disease. Concomitantly, it may
generate a platform for microbiome-based personalized therapy against obesity and its complications.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
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Mots‑clés
Programme(s)
Régime de financement
ERC-COG - Consolidator GrantInstitution d’accueil
7610001 Rehovot
Israël