Descripción del proyecto
La función de la proteotoxicidad en la disfunción mitocondrial relacionada con la enfermedad de Parkinson
Los agregados de α‐sinucleína (αSyn) forman fibrillas insolubles en afecciones como la enfermedad de Parkinson (EP, o PD por sus siglas en inglés). La disfunción mitocondrial está relacionada con la EP, pero se desconoce en gran medida la relación causa-efecto de la toxicidad de la αSyn. El objetivo del proyecto PD-MitoQUANT, financiado con fondos europeos, es dilucidar el papel de la disfunción mitocondrial en la EP, identificar y validar nuevos biomarcadores de la enfermedad y proponer dianas terapéuticas innovadoras. El consorcio del proyecto incluye a socios del mundo académico y del sector industrial con experiencia multidisciplinar en los campos de la bioquímica de la αSyn, los modelos de EP derivados de células madre, la función mitocondrial y el análisis estructural, la biología de sistemas de la función mitocondrial y los modelos animales «in vivo». El proyecto se centra en una descripción cuantitativa y un análisis integral de la función mitocondrial y su relación con la proteotoxicidad.
Objetivo
Mitochondrial dysfunction is implicated in Parkinson’s Disease (PD), but detailed understanding of the cause and effect in αSyn toxicity is lacking. Through provision of quantitative and systematic characterisation of mitochondrial dysfunction, PD-MitoQUANT will provide unprecedented understanding of the role of mitochondrial dysfunction in PD, identify and validate novel disease biomarkers, and propose innovative therapeutic targets that can be further progressed by the EFPIA partners. The consortium leverages multi-disciplinary expertise in the fields of αSyn biochemistry, iPSC-derived PD models, mitochondrial function and structural analysis, proteotoxicity, ER stress and UPR signaling, systems biology of mitochondrial function, and in vivo animal models. A key focus will be quantitative description and integrated analysis of mitochondrial function and its relation to proteotoxicity; representing a key panel of consortium partners Prehn [RCSI], Abramov [UCL], Corti [ICM] and Koopmann [RUMC] who also have assembled long–standing expertise in primary neuron culture, iPSC-derived neurons, PD in vivo models, proteostasis and ageing studies. These investigations will be supported by expert teams in iPSC-derived in vitro PD models and in vivo PD models from the academic partners (Hunot [ICM], Melki [CNRS], Di Monte [DZNE], Broccoli [CNR], SME [Mimetas] and EFPIA partners [Teva], [Lundbeck] and [UCB]. Through integrated in vitro, in silico and in vivo approaches, and supported computationally by SME [GENEXPLAIN], PD-MitoQUANT will perform thorough and unprecedented investigations of mitochondrial dysfunction. Finally, the consortium will initiate a European research platform of excellence investigating mitochondrial dysfunction in PD continuing beyond the project, further supported by [PUK]’s PD human tissue biobank. This will provide long-term and sustainable progress in the understanding of mitochondrial dysfunction in PD and towards clinical application.
Ámbito científico
Palabras clave
Programa(s)
Convocatoria de propuestas
H2020-JTI-IMI2-2017-13-two-stage
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RIA - Research and Innovation actionCoordinador
2 Dublin
Irlanda