Opis projektu
Rola proteotoksyczności w dysfunkcji mitochondriów związanej z chorobą Parkinsona
Obecność nierozpuszczalnych włókien będących agregatami alfa-synukleiny (αSyn) towarzyszy stanom patologicznym, takim jak choroba Parkinsona. Choć dysfunkcję mitochondriów wiąże się z chorobą Parkinsona, szczegóły toksycznego oddziaływania αSyn nie są jeszcze znane. Celem finansowanego ze środków UE projektu PD-MitoQUANT jest zbadanie roli dysfunkcji mitochondriów w chorobie Parkinsona, zidentyfikowanie i zweryfikowanie nowych biomarkerów tej choroby i wskazanie innowacyjnych celów terapeutycznych. Konsorcjum projektu skupia partnerów ze środowiska akademickiego i przemysłowego dysponujących multidyscyplinarną wiedzą w zakresu biochemii αSyn, modeli choroby Parkinsona bazujących na komórkach macierzystych, biologii systemowej i funkcji mitochondriów, a także modeli zwierzęcych in vivo. Projekt skupi się na ilościowym opisie i zintegrowanej analizie funkcji mitochondriów i jej związku z proteotoksycznością.
Cel
Mitochondrial dysfunction is implicated in Parkinson’s Disease (PD), but detailed understanding of the cause and effect in αSyn toxicity is lacking. Through provision of quantitative and systematic characterisation of mitochondrial dysfunction, PD-MitoQUANT will provide unprecedented understanding of the role of mitochondrial dysfunction in PD, identify and validate novel disease biomarkers, and propose innovative therapeutic targets that can be further progressed by the EFPIA partners. The consortium leverages multi-disciplinary expertise in the fields of αSyn biochemistry, iPSC-derived PD models, mitochondrial function and structural analysis, proteotoxicity, ER stress and UPR signaling, systems biology of mitochondrial function, and in vivo animal models. A key focus will be quantitative description and integrated analysis of mitochondrial function and its relation to proteotoxicity; representing a key panel of consortium partners Prehn [RCSI], Abramov [UCL], Corti [ICM] and Koopmann [RUMC] who also have assembled long–standing expertise in primary neuron culture, iPSC-derived neurons, PD in vivo models, proteostasis and ageing studies. These investigations will be supported by expert teams in iPSC-derived in vitro PD models and in vivo PD models from the academic partners (Hunot [ICM], Melki [CNRS], Di Monte [DZNE], Broccoli [CNR], SME [Mimetas] and EFPIA partners [Teva], [Lundbeck] and [UCB]. Through integrated in vitro, in silico and in vivo approaches, and supported computationally by SME [GENEXPLAIN], PD-MitoQUANT will perform thorough and unprecedented investigations of mitochondrial dysfunction. Finally, the consortium will initiate a European research platform of excellence investigating mitochondrial dysfunction in PD continuing beyond the project, further supported by [PUK]’s PD human tissue biobank. This will provide long-term and sustainable progress in the understanding of mitochondrial dysfunction in PD and towards clinical application.
Dziedzina nauki
Słowa kluczowe
Program(-y)
Zaproszenie do składania wniosków
H2020-JTI-IMI2-2017-13-two-stage
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSystem finansowania
RIA - Research and Innovation actionKoordynator
2 Dublin
Irlandia