Projektbeschreibung
Die Rolle der Proteotoxizität bei mitochondrialer Dysfunktion im Zusammenhang mit Parkinson
Bei pathologischen Zuständen wie Parkinson (PD) bilden Aggregate von Alpha-Synuklein (aSyn) unlösliche Fibrillen. Die mitochondriale Dysfunktion steht mit Parkinson in Zusammenhang, doch die genaue Ursache und Wirkung einer αSyn-Toxizität sind noch nicht ausreichend erforscht. Das EU-finanzierte Projekt PD-MitoQUANT möchte die Rolle der mitochondrialen Dysfunktion bei Parkinson entschlüsseln, neue Krankheitsbiomarker identifizieren und validieren und innovative therapeutische Ziele vorschlagen. Das Projektkonsortium umfasst Partner aus Wissenschaft und Industrie mit multidisziplinärer Expertise in αSyn-Biochemie, aus Stammzellen abgeleiteten Parkinson-Modellen, Mitochondrienfunktion und Strukturanalysen, Systembiologie der Mitochondrienfunktion und In-vivo-Tiermodellen. Das Projekt konzentriert sich vor allem auf die quantitative Beschreibung und integrierte Analyse der Mitochondrienfunktion und ihren Zusammenhang zur Proteotoxizität.
Ziel
Mitochondrial dysfunction is implicated in Parkinson’s Disease (PD), but detailed understanding of the cause and effect in αSyn toxicity is lacking. Through provision of quantitative and systematic characterisation of mitochondrial dysfunction, PD-MitoQUANT will provide unprecedented understanding of the role of mitochondrial dysfunction in PD, identify and validate novel disease biomarkers, and propose innovative therapeutic targets that can be further progressed by the EFPIA partners. The consortium leverages multi-disciplinary expertise in the fields of αSyn biochemistry, iPSC-derived PD models, mitochondrial function and structural analysis, proteotoxicity, ER stress and UPR signaling, systems biology of mitochondrial function, and in vivo animal models. A key focus will be quantitative description and integrated analysis of mitochondrial function and its relation to proteotoxicity; representing a key panel of consortium partners Prehn [RCSI], Abramov [UCL], Corti [ICM] and Koopmann [RUMC] who also have assembled long–standing expertise in primary neuron culture, iPSC-derived neurons, PD in vivo models, proteostasis and ageing studies. These investigations will be supported by expert teams in iPSC-derived in vitro PD models and in vivo PD models from the academic partners (Hunot [ICM], Melki [CNRS], Di Monte [DZNE], Broccoli [CNR], SME [Mimetas] and EFPIA partners [Teva], [Lundbeck] and [UCB]. Through integrated in vitro, in silico and in vivo approaches, and supported computationally by SME [GENEXPLAIN], PD-MitoQUANT will perform thorough and unprecedented investigations of mitochondrial dysfunction. Finally, the consortium will initiate a European research platform of excellence investigating mitochondrial dysfunction in PD continuing beyond the project, further supported by [PUK]’s PD human tissue biobank. This will provide long-term and sustainable progress in the understanding of mitochondrial dysfunction in PD and towards clinical application.
Wissenschaftliches Gebiet
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
H2020-JTI-IMI2-2017-13-two-stage
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