Descrizione del progetto
Il ruolo della proteotossicità nella disfunzione mitocondriale associata al morbo di Parkinson
In condizioni patologiche quali il morbo di Parkinson (MP), gli aggregati di alfa-sinucleina (α-syn) formano fibrille insolubili. La disfunzione mitocondriale è coinvolta nel MP, ma manca una comprensione dettagliata della causa e dell’effetto della tossicità dell’αSyn. Il progetto PD-MitoQUANT, finanziato dall’UE, intende chiarire il ruolo svolto dalla disfunzione mitocondriale nel MB, individuare e convalidare nuovi biomarcatori di malattia e proporre innovativi bersagli terapeutici. Il consorzio del progetto comprende partner provenienti dal mondo accademico e da quello industriale dotati di competenze multidisciplinari in svariati campi, quali biochimica dell’αSyn, modelli di MP a base di cellule staminali, analisi strutturale e della funzione mitocondriale, biologia dei sistemi in relazione alla funzione mitocondriale e modelli animali in vivo. Il progetto è incentrato sullo svolgimento di una descrizione quantitativa e sull’analisi integrata della funzione mitocondriale e del suo rapporto con la proteotossicità.
Obiettivo
Mitochondrial dysfunction is implicated in Parkinson’s Disease (PD), but detailed understanding of the cause and effect in αSyn toxicity is lacking. Through provision of quantitative and systematic characterisation of mitochondrial dysfunction, PD-MitoQUANT will provide unprecedented understanding of the role of mitochondrial dysfunction in PD, identify and validate novel disease biomarkers, and propose innovative therapeutic targets that can be further progressed by the EFPIA partners. The consortium leverages multi-disciplinary expertise in the fields of αSyn biochemistry, iPSC-derived PD models, mitochondrial function and structural analysis, proteotoxicity, ER stress and UPR signaling, systems biology of mitochondrial function, and in vivo animal models. A key focus will be quantitative description and integrated analysis of mitochondrial function and its relation to proteotoxicity; representing a key panel of consortium partners Prehn [RCSI], Abramov [UCL], Corti [ICM] and Koopmann [RUMC] who also have assembled long–standing expertise in primary neuron culture, iPSC-derived neurons, PD in vivo models, proteostasis and ageing studies. These investigations will be supported by expert teams in iPSC-derived in vitro PD models and in vivo PD models from the academic partners (Hunot [ICM], Melki [CNRS], Di Monte [DZNE], Broccoli [CNR], SME [Mimetas] and EFPIA partners [Teva], [Lundbeck] and [UCB]. Through integrated in vitro, in silico and in vivo approaches, and supported computationally by SME [GENEXPLAIN], PD-MitoQUANT will perform thorough and unprecedented investigations of mitochondrial dysfunction. Finally, the consortium will initiate a European research platform of excellence investigating mitochondrial dysfunction in PD continuing beyond the project, further supported by [PUK]’s PD human tissue biobank. This will provide long-term and sustainable progress in the understanding of mitochondrial dysfunction in PD and towards clinical application.
Campo scientifico
Parole chiave
Programma(i)
Meccanismo di finanziamento
RIA - Research and Innovation actionCoordinatore
2 Dublin
Irlanda