Descrizione del progetto DEENESFRITPL Uno screening dell’intero genoma per innovativi obiettivi terapeutici contro la tubercolosi La tubercolosi è un problema di salute globale esacerbato dall’emergere di patogeni resistenti ai farmaci. Per lo sviluppo di nuove terapie dirette all’ospite che aumentino la capacità del sistema immunitario di lottare contro il Mycobacterium tuberculosis è necessario comprendere l’interazione tra ospite e patogeno. Il progetto Host-TB, finanziato dall’UE, impiegherà la tecnologia di editing CRISPR per eseguire uno screening dell’intero genoma sui macrofagi umani infettati dal Mycobacterium tuberculosis. L’obiettivo chiave è quello di identificare i geni coinvolti nell’interazione con i patogeni, nonché caratterizzare in modo comprensivo i percorsi associati. I risultati del progetto dispongono del potenziale per condurre all’identificazione di nuovi bersagli terapeutici contro la tubercolosi. Mostra l’obiettivo del progetto Nascondi l’obiettivo del progetto Obiettivo With more than 10 million cases annually, tuberculosis (TB) remains a global health problem. TB epidemic is exacerbated by the spread of multidrug-resistant TB. Host-directed therapies (HDTs) can improve immune mechanisms by augmenting the ability of host cells to kill M. tuberculosis (Mtb) or by modulating the immune response to prevent excessive inflammation, cell death and tissue damage. Progress with HDT development has been slowed down by the limited understanding of host-pathogen interactions during Mtb infection. Screens of the whole human genome can identify novel genes involved in the immune responses to Mtb infection and susceptibility to TB. Previously, we successfully used genome-wide association studies to identify human genes associated with susceptibility to TB. Here, we will for the first time use the groundbreaking CRISPR technology to screen the human genome in macrophages infected with Mtb and discover genes that are critically involved in host-pathogen interactions. Then, we will comprehensively characterise pathways that mediate impacts of these genes on both the human macrophage and the intracellular Mtb bacilli using dual transcriptome analyses and high-throughput microscopy assays. This novel approach will dissect crucial mechanisms of host-pathogen interaction during Mtb infection and will point to new targets for HDTs of TB. Campo scientifico scienze naturaliscienze fisicheotticamicroscopiascienze mediche e della salutemedicina di baseimmunologiascienze mediche e della salutemedicina clinicapneumologiatubercolosiscienze naturaliscienze biologichegeneticagenomi Parole chiave Tuberculosis Programma(i) H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC) Main Programme Argomento(i) ERC-2018-ADG - ERC Advanced Grant Invito a presentare proposte ERC-2018-ADG Vedi altri progetti per questo bando Meccanismo di finanziamento ERC-ADG - Advanced Grant Coordinatore THE CHANCELLOR MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF CAMBRIDGE Contribution nette de l'UE € 1 366 940,49 Indirizzo Trinity lane the old schools CB2 1TN Cambridge Regno Unito Mostra sulla mappa Regione East of England East Anglia Cambridgeshire CC Tipo di attività Higher or Secondary Education Establishments Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Altri finanziamenti € 0,00 Beneficiari (2) Classifica in ordine alfabetico Classifica per Contributo netto dell'UE Espandi tutto Riduci tutto THE CHANCELLOR MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF CAMBRIDGE Regno Unito Contribution nette de l'UE € 1 366 940,49 Indirizzo Trinity lane the old schools CB2 1TN Cambridge Mostra sulla mappa Regione East of England East Anglia Cambridgeshire CC Tipo di attività Higher or Secondary Education Establishments Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Altri finanziamenti € 0,00 STICHTING VUMC Partecipazione conclusa Paesi Bassi Contribution nette de l'UE € 793 985,51 Indirizzo De boelelaan 1117 1081 HV Amsterdam Mostra sulla mappa Regione West-Nederland Noord-Holland Groot-Amsterdam Tipo di attività Research Organisations Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Altri finanziamenti € 0,00
