Opis projektu
Całogenomowe badanie przesiewowe w celu identyfikacji nowych celów terapeutycznych do wykorzystania w leczeniu gruźlicy
Gruźlica to globalny problem zdrowotny, który nasilił się w związku z pojawieniem się patogenów opornych na leki. Zrozumienie oddziaływań między gospodarzem a patogenem jest konieczne do opracowania nowatorskich, ukierunkowanych na gospodarza terapii, które wzmocnią układ odpornościowy i ułatwią walkę z prątkiem gruźlicy, (łac. Mycobacterium tuberculosis, Mtb). Zespół finansowanego ze środków UE projektu Host-TB użyje technologii edycji genów CRISPR, by przeprowadzić całogenomowe badanie przesiewowe ludzkich makrofagów zakażonych Mtb. Głównym celem jest rozpoznanie genów wchodzących w interakcje z patogenem, a także dokładne opisanie powiązanych szlaków. Wyniki projektu mogą pomóc w identyfikacji nowych celów terapeutycznych do wykorzystania w zwalczaniu gruźlicy.
Cel
With more than 10 million cases annually, tuberculosis (TB) remains a global health problem. TB epidemic is exacerbated by the spread of multidrug-resistant TB. Host-directed therapies (HDTs) can improve immune mechanisms by augmenting the ability of host cells to kill M. tuberculosis (Mtb) or by modulating the immune response to prevent excessive inflammation, cell death and tissue damage. Progress with HDT development has been slowed down by the limited understanding of host-pathogen interactions during Mtb infection. Screens of the whole human genome can identify novel genes involved in the immune responses to Mtb infection and susceptibility to TB. Previously, we successfully used genome-wide association studies to identify human genes associated with susceptibility to TB. Here, we will for the first time use the groundbreaking CRISPR technology to screen the human genome in macrophages infected with Mtb and discover genes that are critically involved in host-pathogen interactions. Then, we will comprehensively characterise pathways that mediate impacts of these genes on both the human macrophage and the intracellular Mtb bacilli using dual transcriptome analyses and high-throughput microscopy assays. This novel approach will dissect crucial mechanisms of host-pathogen interaction during Mtb infection and will point to new targets for HDTs of TB.
Dziedzina nauki
Not validated
Not validated
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
ERC-ADG - Advanced GrantInstytucja przyjmująca
CB2 1TN Cambridge
Zjednoczone Królestwo