Projektbeschreibung
Die Gesundheit des enterischen Nervensystems ist abhängig von resistenten Makrophagen
Der Magen-Darm-Trakt verfügt über ein eigenes Nervensystem, das enterische Nervensystem. Die enterische Neuropathie, eine Fehlfunktion der Neuronen in der Darmwand, führt zu einer Stase der luminalen Inhalte, die sich in Form von Malabsorption, chronischen Schmerzen, Erbrechen, Völlegefühl und schweren Verstopfungen manifestiert. Im Rahmen des EU-finanzierten Projekts NEUMACS wird die provokative Hypothese überprüft, dass die enterische Neuropathie durch eine gestörte Unterstützung einer einzigartigen Subpopulation neuronenassoziierter Makrophagen im enterischen Nervensystem verursacht wird, was zu neuralen Schädigungen und Apoptose führt. Unter Anwendung innovativer Verfahren sollen die Populationen der neuronenassoziierten Makrophagen beschrieben und die Mechanismen untersucht werden, die zur Störung der Unterstützung und des Schutzes des enterischen Nervensystems führen. Mithilfe der Projektergebnisse können neue therapeutische Zielstrukturen für die Behandlung der enterischen Neuropathie identifiziert werden.
Ziel
The gastrointestinal tract has the vital task to digest and absorb ingested food, a complex process requiring coordinated integration of motility, secretion, vascularization and absorption. Thereto the gastrointestinal tract is equipped with its own nervous system, the enteric nervous system (ENS), capable of controlling gut function independently of input from brain or spinal cord. Reduction in number or dysfunction of the neurons within the gut wall, also referred to as enteric neuropathy, significantly impacts on gut function, resulting in stasis of luminal contents and malabsorption, chronic pain, vomiting, bloating and severe constipation. Enteric neuropathies are common in prevalent disorders such as obesity, diabetes, and ageing, all major contributors to the health burden. Despite the continuous global increase in incidence of these disorders, the insight in the mechanisms leading to the reduction or dysfunction of enteric neurons is limited and most importantly, adequate treatment is lacking. Recently, we collected evidence that survival of enteric neurons is guaranteed by a unique subpopulation of resident macrophages closely associated to the ENS and expressing a typical neuroprotective / -supportive transcriptome. In line, depletion of these neuron-associated macrophages (NA-MF) results in apoptosis and a reduction in number of enteric neurons leading to severely impaired gastrointestinal motility. We pose the provocative hypothesis that enteric neuropathy results from impaired support to the ENS by NA-MF, leading to neural distress and apoptosis. Using state-of-the-art methods, we will first characterize in depth the NA-MF population to subsequently unravel the mechanisms leading to failure of NA-MF to support and protect the ENS in animal models and in patients. These ground-breaking insights will allow us to identify therapeutic targets for the treatment of enteric neuropathies, representing an exponentially growing health problem of the 21st century.
Wissenschaftliches Gebiet
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
Thema/Themen
Finanzierungsplan
ERC-ADG - Advanced GrantGastgebende Einrichtung
3000 Leuven
Belgien