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Unveiling the alcohol-dependent alterations in local dendritic translation of mRNAs in the prefrontal cortex during adolescence

Projektbeschreibung

Wenn das jugendliche Gehirn auf Alkohol ist

Alkohol hat bei Teenagern eine größere Wirkung als bei Erwachsenen, da sich das Gehirn im Jugendalter noch in der Entwicklung befindet. Untersuchungen haben ergeben, dass sich entwickelnde Gehirne suchtgefährdeter sind. Außerdem stört Alkohol die Entwicklung des Gehirns. Beispielsweise beeinträchtigt übermäßiger Alkoholkonsum den präfrontalen Kortex des Gehirns, der an der Planung komplexer kognitiver Verhaltensweisen, dem Ausdruck der Persönlichkeit, der Entscheidungsfindung und der Kontrolle des Sozialverhaltens beteiligt ist. Das EU-finanzierte Projekt ALCO-ADO möchte erforschen, auf welche Weise Alkohol während der Pubertät die lokale Translation der synaptischen Proteine im präfrontalen Kortex moduliert. Außerdem möchte es die beteiligten synaptischen mRNAs ermitteln und ihre Beteiligung an der veränderten synaptischen Plastizität analysieren, die dem alkoholabhängigen Fehlverhalten zugrundeliegt.

Ziel

During adolescence, the brain undergoes intense maturation, particularly in the frontal areas. The prefrontal cortex (PFC) is implicated in executive functions, and its immaturity in adolescents is associated with increased impulsivity and heightened vulnerability to deleterious effects of drugs. Alcohol is the most consumed drug among adolescents, and its excessive consumption profoundly impairs PFC function, leading to long-lasting defective behaviors, psychological problems and neurocognitive defects. However, the precise mechanisms underlying alcohol-induced alterations in PFC maturation remain poorly understood. Alcohol addiction is considered being a maladaptive form of learning and memory, as alcohol usurps the molecular mechanisms underlying those processes, such as long-lasting synaptic plasticity. Long-lasting changes in the strength of synaptic connections mainly depend on the local translation of mRNAs at synaptic sites. It has been shown that alcohol modifies synaptic proteins composition by modulating the activity of key translation regulators, such as mTORC1 and eIF2α, in brain regions associated with the mesocorticolimbic pathway. Here, we propose to analyze the alcohol-dependent modifications of the synaptic translatome of specific neuronal populations (glutamatergic neurons and GABAergic interneurons) in the PFC of adolescent male and female mice, by using a multidisciplinary approach combining biochemistry, imaging, electrophysiology and behavioral tests. This project aims to uncover how alcohol modulates local translation of synaptic proteins in the PFC during adolescence, to identify the targeted synaptic mRNAs and analyze their involvement in altered synaptic plasticity underlying alcohol-dependent defective behaviors. In addition, this project aims at identifying the differential sensibility to alcohol’s effects between males and females as well as the differences in behavioral consequences.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panel

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2018

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Koordinator

UNIVERSITE DE LIEGE
Netto-EU-Beitrag
€ 178 320,00
Adresse
PLACE DU 20 AOUT 7
4000 LIEGE
Belgien
Region
Région de Bruxelles-Capitale/Brussels Hoofdstedelijk Gewest Région de Bruxelles-Capitale/ Brussels Hoofdstedelijk Gewest Arr. de Bruxelles-Capitale/Arr. Brussel-Hoofdstad
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
€ 178 320,00