Opis projektu
Nastoletni mózg po alkoholu
Alkohol ma na nastolatki większy wpływ niż na osoby dorosłe, ponieważ nastoletni mózg nadal się rozwija. Badanie wykazało, że mózg w fazie rozwoju jest bardziej podatny na uzależnienie. Co więcej, alkohol zaburza rozwój mózgu. Przykładowo: nadmierne spożycie alkoholu upośledza obszar kory przedczołowej mózgu, który zaangażowany jest w planowanie złożonych zachowań poznawczych, wyrażanie swojej tożsamości, podejmowanie decyzji i moderowanie zachowań społecznych. Celem finansowanego przez UE projektu ALCO-ADO jest ustalenie, w jaki sposób alkohol moduluje lokalny proces translacji białek synaptycznych w obszarze kory przedczołowej w okresie nastoletnim. Zespół projektu chce także zidentyfikować ukierunkowane synaptyczne mRNA i przeanalizować ich rolę w zmienionej plastyczności synaptycznej właściwej dla zależnych od alkoholu zachowań zaburzonych.
Cel
During adolescence, the brain undergoes intense maturation, particularly in the frontal areas. The prefrontal cortex (PFC) is implicated in executive functions, and its immaturity in adolescents is associated with increased impulsivity and heightened vulnerability to deleterious effects of drugs. Alcohol is the most consumed drug among adolescents, and its excessive consumption profoundly impairs PFC function, leading to long-lasting defective behaviors, psychological problems and neurocognitive defects. However, the precise mechanisms underlying alcohol-induced alterations in PFC maturation remain poorly understood. Alcohol addiction is considered being a maladaptive form of learning and memory, as alcohol usurps the molecular mechanisms underlying those processes, such as long-lasting synaptic plasticity. Long-lasting changes in the strength of synaptic connections mainly depend on the local translation of mRNAs at synaptic sites. It has been shown that alcohol modifies synaptic proteins composition by modulating the activity of key translation regulators, such as mTORC1 and eIF2α, in brain regions associated with the mesocorticolimbic pathway. Here, we propose to analyze the alcohol-dependent modifications of the synaptic translatome of specific neuronal populations (glutamatergic neurons and GABAergic interneurons) in the PFC of adolescent male and female mice, by using a multidisciplinary approach combining biochemistry, imaging, electrophysiology and behavioral tests. This project aims to uncover how alcohol modulates local translation of synaptic proteins in the PFC during adolescence, to identify the targeted synaptic mRNAs and analyze their involvement in altered synaptic plasticity underlying alcohol-dependent defective behaviors. In addition, this project aims at identifying the differential sensibility to alcohol’s effects between males and females as well as the differences in behavioral consequences.
Dziedzina nauki
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panelKoordynator
4000 Liege
Belgia