Projektbeschreibung
Hemmung der Immunsuppression bei Krebs
Tumore umgehen bekanntlich die Immunantwort und behindern dadurch die Wirksamkeit von Immuntherapien und Impfmaßnahmen. Krebszellen exprimieren aberrante Glykosylierungsmuster, doch ihre immunosuppressive Rolle fand in der Forschung bisher kaum Beachtung. Das EU-finanzierte Projekt MGLycan wird seinen Blick auf das Makrophagen-Galaktose-Typ Lektin (macrophage galactose-type lectin, MGL) richten, einen Schlüsselrezeptor auf Immunzellen, der aberrante Zuckerketten (O-Glykane) auf Krebszellen erkennt. MGL ist in Makrophagen und dendritischen Zellen während der Immunsuppression überexprimiert. Hauptziel des Projektes ist die Entwicklung von Inhibitoren, welche die MGL-Interaktion mit Krebszellen hemmen und damit die nachfolgende Signaltransduktion blockieren, die zur Immunsuppression führt.
Ziel
The appearance of aberrant glycans on the tumor cell surface is one of the emerging hallmarks of cancer. Tumor growth is accompanied by tumor evasion of the immune system which limits the efficacy of cancer vaccines. However, and despite the fact that aberrant tumor glycosylation alters how the immune system perceives the tumor and, can also induce immunosuppressive signaling through glycan-binding receptors, the role of tumor glycosylation in immune evasion has mostly been overlooked. It is clear that new strategies to avoid the immune escape mechanisms generated by tumor cells are required. The interaction between the immune system and Tumor-Associated Carbohydrates Antigens (TACAs) is facilitated by a diverse set of carbohydrate-binding receptors, as the C-type lectin receptors (CLRs) which mediate specific interactions with TACAs controlling many features of the immune response. The immune escape mechanisms generated by truncated O-glycans, such as Tn antigen (αGalNAc-Ser/Thr) are still poorly understood. Human macrophage galactose-type lectin (hMGL) is a CLR that recognizes terminal GalNAc moieties, and is, therefore, a prime receptor for the aberrant O-glycans in cancer. MGL is upregulated in tolerogenic and immature dendritic cells (DCs) and macrophages playing an important role in immunosuppression. It interacts with effector T-cells, resulting in reduced proliferation, cytokine secretion and induction of T-cell apoptosis. In this project, we propose the design and synthesis of multivalent MGL ligands mimetics with an improved affinity toward this receptor, that will serve as selective inhibitors to reverse GalNAc-mediated immune suppression for cancer immunotherapy.
Wissenschaftliches Gebiet
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht.
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
Thema/Themen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigenFinanzierungsplan
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordinator
20009 San Sebastian
Spanien