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Targeting hMGL-GalNAc interactions to reverse immune suppression in cancer

Descrizione del progetto

Inibire la soppressione immunitaria nel cancro

È risaputo che i tumori eludono le risposte immunitarie, limitando così l’efficacia degli sforzi di immunoterapia e vaccinazione. Sebbene le cellule cancerose manifestino modelli di glicosilazione aberranti, il loro ruolo immunosoppressore è stato ampiamente trascurato. Il progetto MGLycan, finanziato dall’UE, concentrerà l’attenzione sulla lectina di tipo galattosio macrofago (MGL, macrophage galactose-type lectin), il principale recettore delle cellule immunitarie che riconosce gli zuccheri aberranti nelle cellule cancerose. La MGL è sovraespressa nei macrofagi e nelle cellule dendritiche nel corso della soppressione immunitaria. Il principale obiettivo del progetto è quello di progettare inibitori che blocchino l’interazione della MGL con le cellule cancerose, interrompendo la segnalazione a valle che culmina nella soppressione immunitaria.

Obiettivo

The appearance of aberrant glycans on the tumor cell surface is one of the emerging hallmarks of cancer. Tumor growth is accompanied by tumor evasion of the immune system which limits the efficacy of cancer vaccines. However, and despite the fact that aberrant tumor glycosylation alters how the immune system perceives the tumor and, can also induce immunosuppressive signaling through glycan-binding receptors, the role of tumor glycosylation in immune evasion has mostly been overlooked. It is clear that new strategies to avoid the immune escape mechanisms generated by tumor cells are required. The interaction between the immune system and Tumor-Associated Carbohydrates Antigens (TACAs) is facilitated by a diverse set of carbohydrate-binding receptors, as the C-type lectin receptors (CLRs) which mediate specific interactions with TACAs controlling many features of the immune response. The immune escape mechanisms generated by truncated O-glycans, such as Tn antigen (αGalNAc-Ser/Thr) are still poorly understood. Human macrophage galactose-type lectin (hMGL) is a CLR that recognizes terminal GalNAc moieties, and is, therefore, a prime receptor for the aberrant O-glycans in cancer. MGL is upregulated in tolerogenic and immature dendritic cells (DCs) and macrophages playing an important role in immunosuppression. It interacts with effector T-cells, resulting in reduced proliferation, cytokine secretion and induction of T-cell apoptosis. In this project, we propose the design and synthesis of multivalent MGL ligands mimetics with an improved affinity toward this receptor, that will serve as selective inhibitors to reverse GalNAc-mediated immune suppression for cancer immunotherapy.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2018

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIVA EN BIOMATERIALES- CIC biomaGUNE
Contributo netto dell'UE
€ 172 932,48
Indirizzo
PASEO MIRAMON 182, PARQUE TECNOLOGICO DE SAN SEBASTIAN EDIFICIO EMPRESARIAL C
20009 San Sebastian
Spagna
Regione
Noreste País Vasco Gipuzkoa
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
€ 172 932,48