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Regulatory mechanisms controlling a new mechanical Epithelial to Mesenchymal Transition in zebrafish

Descrizione del progetto

Analizzare il processo di transizione epiteliale-mesenchimale

La transizione epiteliale-mesenchimale è un processo coinvolto nella metastasi del cancro che consente alle cellule di distaccarsi dal tessuto di origine ed entrare nella circolazione. I ricercatori del progetto MechTransition, finanziato dall’UE, hanno messo in discussione i concetti precedenti secondo cui anche i programmi di sviluppo della transizione epiteliale-mesenchimale partecipino al cancro, proponendo invece un processo meccanico. Nel corso del progetto MechTransition, i ricercatori intendono delineare ulteriormente il meccanismo di transizione epiteliale-mesenchimale e studiare l’impatto dello stress meccanico sulla progressione del cancro. I risultati getteranno luce sul modo in cui le cellule invasive colonizzano tessuti specifici e contribuiranno a identificare i fattori trainanti di questo processo, aprendo la strada a nuovi interventi contro la malattia metastatica.

Obiettivo

While cancer biologists have long assumed that developmental Epithelial to Mesenchymal Transitions (EMT) transcriptional programs also control cancer metastasis, our lab has recently found that cancer EMT instead uses a mechanical-based two-step process. Typically, epithelial cells fated to die get extruded apically into the lumen. However, oncogenic mutations that drive metastatic cancers hijack this process, causing cells to either form masses or to extrude basally back into the tissue at separate sites. Basal extrusion causes transformed cells to not only invade but also to lose their entire apical membranes, including their E-cadherins, which are critical to epithelial identity. Later, invading cells migrate using a stable-bleb type motility typical of cells in confined spaces and then transdifferentiate into a variety of different cell types. While our lab has established that basal extrusion causes invasion and loss of epithelial identity, it is unclear what later causes cells to become mesenchymal. Using the transparent zebrafish embryo, I will investigate the mechanisms that promote the second step of EMT by answering the following questions: 1) Does mechanical stress following basal extrusion cause trans-differentiation of invading cells? 2) What programs promote EMT of transformed cells? 3) What environments allow invading cells to colonise specific tissues? Our new EMT model represents a paradigm shift in our understanding of how tumour cells initiate metastasis, survive in different environments, and become distinct cell types. Thus, addressing these aims could impact our ability to finally treat metastatic disease.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2018

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

KING'S COLLEGE LONDON
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 224 933,76
Indirizzo
STRAND
WC2R 2LS London
Regno Unito

Mostra sulla mappa

Regione
London Inner London — West Westminster
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 224 933,76
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