Descrizione del progetto
Analizzare il processo di transizione epiteliale-mesenchimale
La transizione epiteliale-mesenchimale è un processo coinvolto nella metastasi del cancro che consente alle cellule di distaccarsi dal tessuto di origine ed entrare nella circolazione. I ricercatori del progetto MechTransition, finanziato dall’UE, hanno messo in discussione i concetti precedenti secondo cui anche i programmi di sviluppo della transizione epiteliale-mesenchimale partecipino al cancro, proponendo invece un processo meccanico. Nel corso del progetto MechTransition, i ricercatori intendono delineare ulteriormente il meccanismo di transizione epiteliale-mesenchimale e studiare l’impatto dello stress meccanico sulla progressione del cancro. I risultati getteranno luce sul modo in cui le cellule invasive colonizzano tessuti specifici e contribuiranno a identificare i fattori trainanti di questo processo, aprendo la strada a nuovi interventi contro la malattia metastatica.
Obiettivo
While cancer biologists have long assumed that developmental Epithelial to Mesenchymal Transitions (EMT) transcriptional programs also control cancer metastasis, our lab has recently found that cancer EMT instead uses a mechanical-based two-step process. Typically, epithelial cells fated to die get extruded apically into the lumen. However, oncogenic mutations that drive metastatic cancers hijack this process, causing cells to either form masses or to extrude basally back into the tissue at separate sites. Basal extrusion causes transformed cells to not only invade but also to lose their entire apical membranes, including their E-cadherins, which are critical to epithelial identity. Later, invading cells migrate using a stable-bleb type motility typical of cells in confined spaces and then transdifferentiate into a variety of different cell types. While our lab has established that basal extrusion causes invasion and loss of epithelial identity, it is unclear what later causes cells to become mesenchymal. Using the transparent zebrafish embryo, I will investigate the mechanisms that promote the second step of EMT by answering the following questions: 1) Does mechanical stress following basal extrusion cause trans-differentiation of invading cells? 2) What programs promote EMT of transformed cells? 3) What environments allow invading cells to colonise specific tissues? Our new EMT model represents a paradigm shift in our understanding of how tumour cells initiate metastasis, survive in different environments, and become distinct cell types. Thus, addressing these aims could impact our ability to finally treat metastatic disease.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinatore
WC2R 2LS London
Regno Unito