Description du projet
Déchiffrer les mécanismes de l’expansion corticale chez l’être humain
Les êtres humains possèdent des compétences et des capacités exceptionnelles par rapport aux autres mammifères, voire aux autres primates, et des néocortex plus grands. Les cellules progénitrices neurales (CPN) qui donnent naissance à un grand nombre, voire à la totalité, des types de cellules gliales et neuronales du système nerveux central présentent des phases prolifératives plus longues chez l’être humain que chez les autres mammifères, notamment les souris. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet mAMBo étudie les mécanismes à l’origine de ce phénomène, en se concentrant sur le rôle potentiel de deux protéines largement exprimées chez l’homme et connues pour favoriser la prolifération des CNP chez la souris. Cette découverte pourrait éclairer les différences de taille du cerveau entre les espèces et mettre en évidence les mécanismes potentiels qui sous-tendent les maladies neurodéveloppementales.
Objectif
The evolutionary expansion of the neocortex in the primate lineage, and particularly in humans, underpins our higher cognitive abilities. Neural stem and progenitor cells (NPCs) show increased duration of proliferative phases in humans when compared to other mammals and particularly mice. However, the mechanisms responsible for these evolutionary differences in progenitor properties are poorly understood. In this study, I aim to explore the function of the ASCL1 and MYCN proteins in human NPCs. These two factors are crucial to promote proliferation in different NPC populations of the mouse forebrain, but their function in promoting proliferation of human NPCs, where they are broadly expressed, is not known. I will evaluate the spatio-temporal expression of ASCL1 and MYCN throughout human neocortical development and I will assess their cellular functions during NPC expansion using loss-of-function experiments. Finally, I will determine if ASCL1 and/or MYCN regulation have diverged between mouse and human to allow for the extended proliferative capacity of human NPCs. For this project, I will use human embryonic and fetal brain tissue and pluripotent stem cell-derived 2D neuronal and 3D spheroid cultures as in vitro models that recapitulate many aspects of human brain development. Together, this work will provide insights into the mechanisms regulating the duration of NPC expansion, a crucial parameter that underscores key differences in brain size between species, and will help to better assess the pathological mechanisms at the origin of neurodevelopmental diseases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences naturellessciences biologiquesgénétique
- sciences médicales et de la santémédecine fondamentaleanatomie et morphologie
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