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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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The role of ASCL1 and MYCN in human brain development

Description du projet

Déchiffrer les mécanismes de l’expansion corticale chez l’être humain

Les êtres humains possèdent des compétences et des capacités exceptionnelles par rapport aux autres mammifères, voire aux autres primates, et des néocortex plus grands. Les cellules progénitrices neurales (CPN) qui donnent naissance à un grand nombre, voire à la totalité, des types de cellules gliales et neuronales du système nerveux central présentent des phases prolifératives plus longues chez l’être humain que chez les autres mammifères, notamment les souris. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet mAMBo étudie les mécanismes à l’origine de ce phénomène, en se concentrant sur le rôle potentiel de deux protéines largement exprimées chez l’homme et connues pour favoriser la prolifération des CNP chez la souris. Cette découverte pourrait éclairer les différences de taille du cerveau entre les espèces et mettre en évidence les mécanismes potentiels qui sous-tendent les maladies neurodéveloppementales.

Objectif

The evolutionary expansion of the neocortex in the primate lineage, and particularly in humans, underpins our higher cognitive abilities. Neural stem and progenitor cells (NPCs) show increased duration of proliferative phases in humans when compared to other mammals and particularly mice. However, the mechanisms responsible for these evolutionary differences in progenitor properties are poorly understood. In this study, I aim to explore the function of the ASCL1 and MYCN proteins in human NPCs. These two factors are crucial to promote proliferation in different NPC populations of the mouse forebrain, but their function in promoting proliferation of human NPCs, where they are broadly expressed, is not known. I will evaluate the spatio-temporal expression of ASCL1 and MYCN throughout human neocortical development and I will assess their cellular functions during NPC expansion using loss-of-function experiments. Finally, I will determine if ASCL1 and/or MYCN regulation have diverged between mouse and human to allow for the extended proliferative capacity of human NPCs. For this project, I will use human embryonic and fetal brain tissue and pluripotent stem cell-derived 2D neuronal and 3D spheroid cultures as in vitro models that recapitulate many aspects of human brain development. Together, this work will provide insights into the mechanisms regulating the duration of NPC expansion, a crucial parameter that underscores key differences in brain size between species, and will help to better assess the pathological mechanisms at the origin of neurodevelopmental diseases.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2018

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Coordinateur

THE FRANCIS CRICK INSTITUTE LIMITED
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 212 933,76
Adresse
1 MIDLAND ROAD
NW1 1AT London
Royaume-Uni

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Région
London Inner London — West Camden and City of London
Type d’activité
Research Organisations
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 212 933,76
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