Opis projektu
Odkrywanie mechanizmów odpowiedzialnych za rozwój kory mózgu u człowieka
Ludzie posiadają wyjątkowe umiejętności i zdolności, wyróżniające ich na tle innych ssaków, w tym innych naczelnych, a także bardziej od nich rozbudowaną korę nową. Ludzkie neuronalne komórki progenitorowe, z których rozwija się wiele rodzajów, jeśli nie wszystkie, komórek glejowych i neuronalnych w ośrodkowym układzie nerwowym, mają dłuższe okresy proliferacji niż u innych ssaków, na przykład myszy. Przy wsparciu z działań „Maria Skłodowska-Curie” zespół projektu mAMBo bada odpowiedzialne za to mechanizmy, kładąc szczególny nacisk na potencjalną rolę dwóch białek ulegających ekspresji na szeroką skalę u ludzi, o których ponadto wiadomo, że promują proliferację neuronalnych komórek progenitorowych u myszy. Wyniki tych prac mogą poszerzyć nasza wiedzę na temat różnic w wielkości mózgu występujących między różnymi gatunkami, a także pomóc określić potencjalne mechanizmy odpowiedzialne za choroby neurorozwojowe.
Cel
The evolutionary expansion of the neocortex in the primate lineage, and particularly in humans, underpins our higher cognitive abilities. Neural stem and progenitor cells (NPCs) show increased duration of proliferative phases in humans when compared to other mammals and particularly mice. However, the mechanisms responsible for these evolutionary differences in progenitor properties are poorly understood. In this study, I aim to explore the function of the ASCL1 and MYCN proteins in human NPCs. These two factors are crucial to promote proliferation in different NPC populations of the mouse forebrain, but their function in promoting proliferation of human NPCs, where they are broadly expressed, is not known. I will evaluate the spatio-temporal expression of ASCL1 and MYCN throughout human neocortical development and I will assess their cellular functions during NPC expansion using loss-of-function experiments. Finally, I will determine if ASCL1 and/or MYCN regulation have diverged between mouse and human to allow for the extended proliferative capacity of human NPCs. For this project, I will use human embryonic and fetal brain tissue and pluripotent stem cell-derived 2D neuronal and 3D spheroid cultures as in vitro models that recapitulate many aspects of human brain development. Together, this work will provide insights into the mechanisms regulating the duration of NPC expansion, a crucial parameter that underscores key differences in brain size between species, and will help to better assess the pathological mechanisms at the origin of neurodevelopmental diseases.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetyka
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaanatomia i morfologia
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiologia rozwoju
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFKoordynator
NW1 1AT London
Zjednoczone Królestwo