Description du projet
Étudier le rôle des «hubs» viraux dans la propagation des infections entériques
De récentes études in vivo et in vitro sur l’infection suggèrent que les virus entériques voyagent en groupes, dans des vésicules inversées de phosphatidylsérine ou à la surface de bactéries commensales. Ces unités d’infection multiples (UIM) pourraient accroître la multiplicité virale de l’infection. L’hypothèse du projet CM_GF, financé par l’UE, est que le ciblage des UIM inhibera l’infection par le virus entérique. Le norovirus humain (HNoV) est utilisé comme modèle pour tester l’hypothèse selon laquelle les UIM favorisent l’infection par le HNoV. Les chercheurs mettront au point une plateforme de dépistage in vitro pour les petites molécules inhibitrices de l’infection et identifieront les espèces bactériennes liées au HNoV chez les patients. Enfin, ils testeront l’efficacité des inhibiteurs identifiés dans les modèles ex vivo et in vivo.
Objectif
The last decade of research in enteric virus infection produced a body of compelling evidences that challenged the paradigm of the single infection unit, where a single virus is able to elicit infection of a target cell. Instead, observational studies of infection in vivo and in vitro suggest that enteric viruses travel in groups: in vesicles with inverted phosphatidylserine topology or at the surface of commensal bacteria. It has been proposed that both strategies increase locally the viral multiplicity of infection, thus favoring viral complementation of defective genomes. There is a lack of knowledge on the biological relevance of the so-called multiple infection unit (MIU) as it has not been mechanistically studied in physiologically relevant model of the GI tract. In addition, the MIU is a strategy employed by all the enteric viruses so far tested, therefore it might represent a valuable target for the design of broad spectrum therapeutics. The central hypothesis of this project is that targeting MIU will inhibit enteric virus infection ex vivo and in vivo. My model of enteric virus is human norovirus (HNoV) for its clinical relevance and for its well described interaction with commensal bacteria. In work package (WP)1, to gain insight on the biological relevance of MIU in ex vivo physiologically relevant models, I will test the hypothesis that MIU increases HNoV infection in human intestinal enteroids. In aim 2, I will develop an in vitro screening platform by pulldown assay with His-tagged HNoV virus-like particles to i) screen for small molecules inhibitors of the infection and ii) identify bacterial species that are bound to HNoV in stool derived from healthy volunteer and diseased patients (i.e. inflammatory bowel disease, Crohn) . In aim 3, in order to provide evidence that targeting MIU blocks viral infection, I will test the efficacy of the small molecules identified in aim 2 in the ex-vivo model established in aim 1 and/or in-vivo, in a murine model.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie bactériologie
- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie virologie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique gastroentérologie maladie inflammatoire chronique de l’intestin
- sciences naturelles mathématiques mathématiques pures topologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2018
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
23562 Lubeck
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.