Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Biological relevance of the multiple infection unit as a novel target for antiviral development

Opis projektu

Badanie roli „węzłów” wirusowych w rozprzestrzenianiu się zakażeń jelitowych

Ostatnie badania nad zakażeniami in vivo i in vitro sugerują, że wirusy jelitowe przemieszczają się w grupach, w odwróconych pęcherzykach fosfatydyloserynowych lub na powierzchni bakterii komensalnych. Te jednostki wielokrotnego zakażenia (ang. multiple infection unit, MIU) mogą zwiększać liczebność zakażeń wirusowych. Hipotezą założoną w ramach finansowanego ze środków UE projektu CM_GF jest to, że objęcie za cel MIU zahamuje zakażenie wirusem jelitowym. Jako modelu do przetestowania hipotezy, jakoby MIU wspierały zakażenie ludzkim norowirusem (ang. human norovirus, HNoV), użyto właśnie HNoV. Naukowcy stworzą platformę do badań przesiewowych in vitro dla małocząsteczkowych inhibitorów zakażenia i zidentyfikują gatunki bakterii wiążące się z HNoV u pacjentów. Na koniec zajmą się badaniem skuteczności zidentyfikowanych inhibitorów w modelach ex vivo i in vivo.

Cel

The last decade of research in enteric virus infection produced a body of compelling evidences that challenged the paradigm of the single infection unit, where a single virus is able to elicit infection of a target cell. Instead, observational studies of infection in vivo and in vitro suggest that enteric viruses travel in groups: in vesicles with inverted phosphatidylserine topology or at the surface of commensal bacteria. It has been proposed that both strategies increase locally the viral multiplicity of infection, thus favoring viral complementation of defective genomes. There is a lack of knowledge on the biological relevance of the so-called multiple infection unit (MIU) as it has not been mechanistically studied in physiologically relevant model of the GI tract. In addition, the MIU is a strategy employed by all the enteric viruses so far tested, therefore it might represent a valuable target for the design of broad spectrum therapeutics. The central hypothesis of this project is that targeting MIU will inhibit enteric virus infection ex vivo and in vivo. My model of enteric virus is human norovirus (HNoV) for its clinical relevance and for its well described interaction with commensal bacteria. In work package (WP)1, to gain insight on the biological relevance of MIU in ex vivo physiologically relevant models, I will test the hypothesis that MIU increases HNoV infection in human intestinal enteroids. In aim 2, I will develop an in vitro screening platform by pulldown assay with His-tagged HNoV virus-like particles to i) screen for small molecules inhibitors of the infection and ii) identify bacterial species that are bound to HNoV in stool derived from healthy volunteer and diseased patients (i.e. inflammatory bowel disease, Crohn) . In aim 3, in order to provide evidence that targeting MIU blocks viral infection, I will test the efficacy of the small molecules identified in aim 2 in the ex-vivo model established in aim 1 and/or in-vivo, in a murine model.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2018

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

UNIVERSITAET zu LUEBECK
Wkład UE netto
€ 226 010,88
Adres
RATZEBURGER ALLEE 160
23562 Lubeck
Niemcy
Region
Schleswig-Holstein Schleswig-Holstein Lübeck, Kreisfreie Stadt
Rodzaj działalności
Higher or Secondary Education Establishments
Linki
Koszt całkowity
€ 226 010,88

Partnerzy (1)