Descrizione del progetto
Affrontare i rischi di malattie cardiovascolari nei pazienti diabetici
Il diabete è associato a malattie microvascolari che interessano principalmente le arterie coronarie e le arterie periferiche. Tuttavia, le attuali terapie per il diabete non riducono gli eventi cardiovascolari. In questo contesto, il progetto RGD-Diabetes, finanziato dal CER, cercherà una soluzione. In particolare, la ricerca si concentrerà su una proteina circolante, la proteina-1 legante IGF, che possiede diverse caratteristiche favorevoli (sensibilizzazione all’insulina, miglioramento dell’intolleranza al glucosio, riduzione della pressione sanguigna, riduzione dell’arteriosclerosi e aumento della riparazione vascolare). Questi effetti sono mediati dall’interazione del dominio RGD della proteina con i recettori dell’integrina α5β1 della superficie cellulare, che aumenta l’assorbimento di glucosio stimolato dall’insulina nelle cellule muscolari scheletriche e la secrezione di insulina stimolata dal glucosio nelle isole pancreatiche. Il progetto intende verificare se l’interazione RGD-integrina possa essere sfruttata terapeuticamente nel diabete.
Obiettivo
In Europe, 58 million people are living with type 2 diabetes and 36 million people are at risk of developing the condition. Macrovascular disease is the commonest cause of morbidity and mortality in type 2 diabetes, yet current diabetes therapies have failed to consistently reduce cardiovascular events. In my Starting Grant, I discovered that a circulating protein, IGF binding protein-1, possesses several favourable characteristics– including insulin sensitisation, amelioration of glucose intolerance, blood pressure lowering, reduced atherosclerosis and increased vascular repair. These effects are mediated by interaction of the protein’s RGD-domain with cell-surface α5β1 integrin receptors, which increases insulin-stimulated glucose uptake in skeletal muscle cells and glucose-stimulated insulin secretion in pancreatic islets. Hence the ‘idea’ from my Starting Grant is that RGD-integrin interaction could be exploited therapeutically in diabetes. In this Proof-of-Concept grant, we will take the first step towards commercialisation of the idea by designing and testing small molecule mimics of the RGD domain of IGFBP1 as diabetes therapeutics. Using in silico modelling based on the known structures of IGFBP1 and the α5β1 integrin ectodomain, we will design a small molecule library of commercially available potential agonists. We will carry out virtual high throughput screening of the library for molecules matching the shape and electrostatic potential of the RGD domain of IGFBP1 as predicted to bind to α5β1 integrin. As contingency, we will also identify in silico ‘me-too’ analogues of known integrin ligands. We will test the best quality hits through ADME profiling and validate therapeutic activity in vitro and in vivo. At the end of the project, we anticipate we will have identified small molecule RGD mimics which can subsequently be progressed through the drug-discovery pipeline through translation grant funding or pharmaceutical industry Open Innovation schemes.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze sociali sociologia demografia mortalità
- scienze mediche e della salute medicina clinica cardiologia malattie cardiovascolari arteriosclerosi
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina clinica endocrinologia diabete
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Siamo spiacenti… si è verificato un errore inatteso durante l’esecuzione.
È necessario essere autenticati. La sessione potrebbe essere scaduta.
Grazie per il tuo feedback. Riceverai presto un'e-mail di conferma dell'invio. Se hai scelto di ricevere una notifica sullo stato della segnalazione, sarai contattato anche quando lo stato della segnalazione cambierà.
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
-
H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo programma
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
ERC-POC - Proof of Concept Grant
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2018-PoC
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bandoIstituzione ospitante
Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
LS2 9JT Leeds
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.