Projektbeschreibung
Lehren ziehen aus „verkehrspolizeilich“ dirigierter Zellmigration und strukturierter Blutgefäßbildung
Kein Mensch ist eine Insel. Diese Aussage gilt auch für die einzelne Zelle. Zellen und Gewebe des Körpers arbeiten zusammen, um für das physiologische Funktionieren wichtige Aufgaben zu erfüllen. Wissen über jene Signalnetzwerke, die den dynamischen Veränderungen im Körper zugrunde liegen, ist wichtig, um damit im Zusammenhang stehende Krankheitsprozesse enträtseln zu können. Die Durchblutung selbst beeinflusst die Strukturierung der Gefäße und damit auch den Entwurf für die Festlegung des komplexen Netzes aus Blutgefäßen, das uns am Leben hält. Eine dünne Schicht von Zellen, welche die Gefäße auskleiden, reagiert auf die Strömung. Aber auf die Frage, wie dieses Signal in Strukturen umgewandelt wird, gibt es noch keine Antwort. ADAPT2FLOW greift auf ein Mausmodell zurück, um die Auswirkungen des Blutflusses auf die Zellmigration und ihre Regulatoren zu bestimmen. Neue Erkenntnisse auf diesem Gebiet könnten bedeutende Auswirkungen auf die Linderung von Gefäßerkrankungen haben.
Ziel
The formation of a functional patterned (adaptation) vascular network is essential for development, tissue growth, and organ physiology. Several human vascular disorders arise from the mis-patterning (maladaptation) of blood vessels, such as arteriovenous malformations, aneurysms, and diabetic retinopathy. Blood flow is recognized as the main inducer for vascular patterning, yet very little is known about the molecular mechanisms that vascular patterning.
C. Franco and others recently highlighted that endothelial cells polarize and migrate against the blood flow direction. Yet, how this behavior contributes to the overall process of vascular patterning is completely unknown. This project aims to study the dynamics of endothelial cells in vascular patterning during development, homeostasis, and disease. Taking advantage of a unique new transgenic mouse line reporting endothelial cell polarity in vivo, I will investigate endothelial cell behavior in vivo, including endothelial cell polarity, collective and individual migration and cell rearrangements, using 2-photon microscopy. I will extend this analysis to understand the involvement of endothelial flow-dependent polarity in formation and development of arteriovenous malformations. Finally, I will perform an in vivo functional screen to identify novel regulators of endothelial flow-dependent polarity, using a combination of automated image analysis and hemodynamics modelling.
This integrative approach, based on high-resolution imaging and unique experimental models, will provide a unifying model defining the cellular and molecular principles involved in adaptive and maladaptive endothelial cell dynamics during blood flow-driven vascular patterning. Given the physiological relevance of vascular patterning in health and disease, this research plan will set the basis for the development of novel clinical therapies targeting vascular disorders.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Angiologie Gefäßerkrankungen
- Naturwissenschaften Naturwissenschaften Optik Mikroskopie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Zellbiologie Zellpolarität
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Augenheilkunde Retinopathie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Physiologie Homöostase
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2018
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1649 028 Lisboa
Portugal
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.