Descrizione del progetto
Mappatura dell’orologio interno del corpo
La maggior parte degli organismi viventi ha in sé un orologio incorporato che si sincronizza con le stagioni o il ciclo notturno e diurno. La normale funzione di questi cicli di 24 ore (o circadiani) è vitale per l’uomo e la continua interruzione di tale ritmo provoca gravi malattie. L’attuale processo di trasmissione circadiana non è ben compreso. Il progetto CLOCK prevede di utilizzare un metodo di etichettatura CRISPR/Cas9-APEX (CASPEX) per mappare le tre principali regioni regolatorie circadiane e cercare nuovi modificatori di orologio. Si prevede che il risultato fornirà una maggiore comprensione nel trattamento dell’alta incidenza nell’UE di patologie legate alla perturbazione del ritmo circadiano quali cancro, diabete, nonché malattie cardiovascolari e neurodegenerative.
Obiettivo
To stay in synchrony with environmental cycles, most living organisms possess endogenous clocks. Circadian clocks are molecular oscillators present in most mammalian cells that drive circadian (~24 h) rhythms of a wide range of molecular, physiological and behavioral functions. Circadian clocks are essential for health. In humans their dysregulation (e.g. caused by shift work, jet lag etc.) has been associated with the development of multiple pathologies (e.g. cancer, metabolic diseases like diabetes and obesity as well as cardiovascular and neurodegenerative diseases) prevalent in the European Union.
One central aspect of molecular oscillator function is the tight regulation of circadian transcription. Over the years, several proteins and cis-regulatory enhancer elements (i.e. specific sequences located around the promoter region, e.g. E-box, RRE, D-box) have been shown to be essential for circadian transcription. However, mainly because of technical limitations, those studies focused on few regulators and have left many gaps in the understanding of the dynamics of the circadian transcription. Therefore, this project proposes to use state-of-the-art quantitative genomic-locus proteomics to provide the first comprehensive and unbiased characterization of the rhythmic protein binding at key circadian regulatory regions – a key regulatory node of circadian clock function Using a CRISPR/Cas9-APEX labelling method (CASPEX), we will first characterize the circadian chromatin landscape of the three main circadian regulatory regions (i.e. E-boxes, RREs, D-boxes). We expect to find new clock modifiers, whose role for circadian rhythm generation will be investigated in a subsequent part of the project, using an RNAi-based secondary screen. Overall, this project will provide novel insights in the circadian oscillator mechanism in humans, which is essential for developing better treatment strategies for circadian clock-associated disorders.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine proteomica
- scienze mediche e della salute medicina clinica endocrinologia diabete
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze mediche e della salute medicina di base patologia
- scienze mediche e della salute scienze della salute nutrizione obesità
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo programma -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2018
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
10117 Berlin
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.