Projektbeschreibung
Entwicklung von Impfstoffen bei Antigenvariation
Impfen ist eines der wirksamsten Mittel gegen Infektionskrankheiten. Jedoch wurden bisher keine Impfstoffe gegen Krankheitserreger mit hoher Antigenvariation, wie Influenzaviren und HIV-1, entwickelt. Um wirksam gegen Infektionen durch diese Art von Erregern vorzugehen, muss die Immunantwort Antikörper erzeugen, die spezifisch für nicht variable, konservierte Epitope sind und somit gegen die Mehrheit der Stämme schützen. Das EU-finanzierte Projekt VIVA hat sich vorgenommen, Impfstoffe für eine Immunantwort zu entwickeln, die zur Produktion von breit neutralisierenden Antikörpern gegen die Infektion mit dem HIV-1-Virus führen. Ein Forschungsteam wird die Regulierung der Affinitätsreifung von B-Zellen in einem polyklonalen Immunsystem in Reaktion auf komplexe Antigene untersuchen. Wenn das Projekt erfolgreich verläuft, würde dies die Erzeugung einer neuen Impfstoffklasse ermöglichen, die eine wirksame Immunantwort gegen Krankheitserreger mit Antigenvariation, darunter auch potenzielle neu aufkommende Krankheiten, auslösen kann.
Ziel
Vaccination is the most effective strategy to prevent infectious diseases but despite years of research there are no vaccines against variable pathogens such as HIV-1. Contrary to what is required for non-variable pathogens, vaccines against genetically variable pathogens need to elicit antibodies specific for conserved epitopes to protect against the majority of strains. These antibodies are termed broadly neutralizing antibodies (bNAbs). bNAbs against the genetically variable HIV-1 surface protein Env are highly somatically mutated and develop in a fraction of infected individuals, but have thus far failed to be elicited by vaccination. For a vaccine to elicit antibodies against a specific epitope of a variable pathogen, it needs to specifically expand rare precursor cells in the presence of a polyclonal B cell response that bind other parts of the same antigen. Furthermore, it needs to guide the rare precursor cells through repeated germinal center reactions to induce high numbers of somatic mutations, a critical characteristic for the potency of HIV-1 bNAbs. To develop such vaccines, we need to understand the regulation of antigen-driven affinity maturation of B cells in a polyclonal immune system in response to complex antigens. To study this, we will perform immunization experiments of wild type mice, adoptively transferred to include a limited pool of naïve B cells from novel HIV-1 Env-specific human antibody knock-in mice. In contrast to conventional antibody knock-in mice that have been used to study B cell activation previously, naïve precursor B cells from these knock-in mice are specific for a complex pathogen-derived antigen. Detailed characterization of the immune responses that develop in response to Env- and non-Env-based antigens, will enable us to generate vaccines that more efficiently drive protective immune responses against variable pathogens such as HIV-1 and Influenza, as well as potential emerging diseases.
Wissenschaftliches Gebiet
- medical and health sciencesbasic medicineimmunologyimmunisation
- natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteins
- medical and health scienceshealth sciencesinfectious diseasesRNA virusesinfluenza
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacypharmaceutical drugsvaccines
- natural sciencesbiological sciencesgeneticsmutation
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
Thema/Themen
Finanzierungsplan
ERC-STG - Starting GrantGastgebende Einrichtung
17177 Stockholm
Schweden