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RAtional design of canceR ImmunoTherapY: one size does not fit all

Projektbeschreibung

Entwicklung innovativer und umfassender Krebsimmuntherapien

Zwar hat die Checkpoint-Blockade als Immuntherapie die Krebsbehandlung enorm vorangebracht, aber sie ist nur für einen Bruchteil der Patientinnen und Patienten (<15 %) geeignet, da keine selektive Aktivierung krebsreaktiver T-Zellen stattfindet. Das EU-finanzierte Projekt RARITY sucht nach innovativen Lösungen für wirksamere Immuntherapien für Patienten, die nicht auf heute übliche Therapien ansprechen. So wollen die Forschenden krebsreaktive T-Zellen in Tumorgewebe detektieren und isolieren, um daraus hochwirksame Therapien zu entwickeln. Durch Screening nicht-kodierender Genomabschnitte können nicht annotierte Proteine, die aus De-novo-Transkriptions- und Translationsereignissen hervorgehen, durch personalisierte Immuntherapien gezielt behandelt werden. Schließlich wird RARITY neben T-Zellen auch andere Untergruppen von Immunzellen untersuchen, um komplementäre Strategien zur T-Zell-Immuntherapie zu finden.

Ziel

Checkpoint blockade immunotherapies have revolutionized cancer treatment. However, this immunotherapy only benefits a minority of patients (< 15%), mainly those diagnosed with cancers having many mutations. Furthermore, checkpoint blockade therapy does not selectively activate cancer-reactive T cells.
RARITY responds to these shortcomings, aiming to provide innovative solutions for the development of effective immunotherapies for patients who do not benefit from current treatments. The ground-breaking preliminary data included in this application demonstrates that cancer-reactive T cells can be naturally present in so-called non-immunogenic cancers and that they acquire distinctive phenotypes. RARITY will apply state-of-the-art technologies to fingerprint these phenotypes. This will allow the isolation of cancer-reactive T cells from tumour tissues and their employment as highly-effective therapies. Therapeutic vaccination with cancer antigens can also be used to induce T cell responses in patients where natural activation of cancer-specific T cells is not detectable. However, the applicability of vaccination is compromised by the lack of specific targets, particularly in malignancies with few mutations. RARITY will address this problem by deploying a novel class of cancer antigens. An unprecedented screening of non-exomic genomic regions will be done to detect unannotated proteins that arise from de novo transcription and translation events. These proteins can then be targeted by personalized immunotherapies. Finally, thought-provoking findings included in RARITY suggest that immune cell subsets other than T cells play a major role in anti-tumour immune responses. These subsets need to be fully inventoried and categorised so that complementary strategies to T cell immunotherapies can be developed. RARITY will do so by conducting multidimensional analysis of cancer microenvironments using imaging mass cytometry and ex vivo modulation of immune responses.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Finanzierungsplan

ERC-STG - Starting Grant

Gastgebende Einrichtung

ACADEMISCH ZIEKENHUIS LEIDEN
Netto-EU-Beitrag
€ 1 499 795,00
Adresse
ALBINUSDREEF 2
2333 ZA Leiden
Niederlande

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Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
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Gesamtkosten
€ 1 499 795,00

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