Opis projektu
Opracowywanie innowacyjnych i kompleksowych immunoterapii nowotworowych
Immunoterapia oparta na blokadzie punktu kontrolnego zrewolucjonizowała leczenie nowotworów. Jednakże terapia ta sprawdza się u zaledwie ułamka pacjentów (< 15 %) i nie aktywuje selektywnie limfocytów T reagujących na wystąpienie nowotworu. Celem finansowanego ze środków UE projektu RARITY jest znalezienie innowacyjnych rozwiązań umożliwiających opracowanie skutecznych immunoterapii dla pacjentów, którzy nie reagują na obecne metody leczenia. Badacze zajmą się wykrywaniem i wyodrębnianiem limfocytów T reagujących na wystąpienie nowotworu z tkanek guza i wykorzystywaniem ich w wysoce skutecznych terapiach. Badanie nieegzomowych regionów genomicznych umożliwi wykrywanie nieopisanych białek będących wynikiem transkrypcji i translacji de novo i stanowiących potencjalny cel dla spersonalizowanych immunoterapii. Na koniec twórcy projektu RARITY zajmą się podzestawami komórek odpornościowych innych niż limfocyty T, szukając potencjalnych strategii uzupełniających immunoterapie limfocytami T.
Cel
Checkpoint blockade immunotherapies have revolutionized cancer treatment. However, this immunotherapy only benefits a minority of patients (< 15%), mainly those diagnosed with cancers having many mutations. Furthermore, checkpoint blockade therapy does not selectively activate cancer-reactive T cells.
RARITY responds to these shortcomings, aiming to provide innovative solutions for the development of effective immunotherapies for patients who do not benefit from current treatments. The ground-breaking preliminary data included in this application demonstrates that cancer-reactive T cells can be naturally present in so-called non-immunogenic cancers and that they acquire distinctive phenotypes. RARITY will apply state-of-the-art technologies to fingerprint these phenotypes. This will allow the isolation of cancer-reactive T cells from tumour tissues and their employment as highly-effective therapies. Therapeutic vaccination with cancer antigens can also be used to induce T cell responses in patients where natural activation of cancer-specific T cells is not detectable. However, the applicability of vaccination is compromised by the lack of specific targets, particularly in malignancies with few mutations. RARITY will address this problem by deploying a novel class of cancer antigens. An unprecedented screening of non-exomic genomic regions will be done to detect unannotated proteins that arise from de novo transcription and translation events. These proteins can then be targeted by personalized immunotherapies. Finally, thought-provoking findings included in RARITY suggest that immune cell subsets other than T cells play a major role in anti-tumour immune responses. These subsets need to be fully inventoried and categorised so that complementary strategies to T cell immunotherapies can be developed. RARITY will do so by conducting multidimensional analysis of cancer microenvironments using imaging mass cytometry and ex vivo modulation of immune responses.
Dziedzina nauki
- natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteins
- natural sciencesbiological sciencesgeneticsmutation
- medical and health sciencesclinical medicineoncology
- social scienceseconomics and businessbusiness and managementemployment
- medical and health sciencesbasic medicineimmunologyimmunotherapy
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
ERC-STG - Starting GrantInstytucja przyjmująca
2333 ZA Leiden
Niderlandy