Descrizione del progetto DEENESFRITPL Dinamiche multilivello dell’ipertrofia degli adipociti L’ipertrofia degli adipociti è una condizione associata a goccioline lipidiche (LD, Lipid Droplets), gli organuli degli adipociti che immagazzinano energia sotto forma di trigliceridi, più grandi del normale. L’ipertrofia degli adipociti è indipendente dal grasso corporeo ed è alla base di una vasta gamma di condizioni patologiche tra cui le malattie cardiometaboliche. Lo scopo del progetto SPHERES, finanziato dall’UE, è quello di approfondire l’ipotesi che disturbi nell’interazione tra le proteine LD e la composizione lipidica LD portino all’ipertrofia degli adipociti. Gestito da una rete multidisciplinare di esperti, il progetto svilupperà modelli e metodi oltre lo stato dell’arte per studiare la formazione e il mantenimento delle grandi LD adipocitarie. Il lavoro aprirà la strada a una migliore comprensione dei meccanismi sottostanti l’ipertrofia degli adipociti, nonché all’identificazione di strategie terapeutiche mirate agli adipociti. Mostra l’obiettivo del progetto Nascondi l’obiettivo del progetto Obiettivo The goal of SPHERES is to understand the dynamics and consequences of adipocyte hypertrophy (enlargement) through investigation of its large lipid droplet (LD). The adipocyte LD is a unique organelle specialized in storing energy in triglycerides (TGs). Its surface is composed of a phospholipid monolayer and specific LD-associated proteins (such as perilipins, CIDEs and lipases), which jointly regulate LD stability and TG turnover. Adipocyte hypertrophy due to an increase in LD size may, irrespective of body fat mass, cause a wide range of pathological conditions, notably cardiometabolic diseases. SPHERES PIs (Langin, Rydén, Antonny) postulate that disturbances in the interactions between LD proteins and LD lipid composition lead to adipocyte hypertrophy and its deleterious consequences. We have identified three fundamental unanswered questions: what determines the unique structure and dynamics of large LD; why does increased LD size alter the functional phenotype of the adipocyte; which factors cause inter-individual variations in LD size. To address these questions, SPHERES gathers expertise in clinical and cellular studies on human adipocytes, in/ex vivo investigations in mouse models, and biophysical analyses of LDs. At the core of this application is the development of beyond-state-of-the-art models and methods (spheroid cultures, native large LD preparation and reconstitution, proximity labelling of LD proteins, gene editing in cell and mouse models, and advanced LD imaging), only achievable through joint integrated effort of the PIs and co-workers. Spanning from molecular, cellular to the whole-body level, SPHERES will link new knowledge on the formation and maintenance of large adipocyte LDs to the deleterious impact of adipocyte hypertrophy. Altogether, SPHERES has a strong potential to discover novel pathogenic mechanisms, leading to a better understanding of highly prevalent diseases and identification of therapeutic strategies targeting adipocytes. Campo scientifico medical and health sciencesmedical biotechnologygenetic engineeringgene therapynatural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteinsnatural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculeslipids Parole chiave SPHERES Programma(i) H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC) Main Programme Argomento(i) ERC-2019-SyG - ERC Synergy Grant Invito a presentare proposte ERC-2019-SyG Vedi altri progetti per questo bando Meccanismo di finanziamento ERC-SyG - Synergy grant Istituzione ospitante UNIVERSITE PAUL SABATIER TOULOUSE III Contribution nette de l'UE € 3 326 680,92 Indirizzo ROUTE DE NARBONNE 118 31062 Toulouse Cedex 9 Francia Mostra sulla mappa Regione Occitanie Midi-Pyrénées Haute-Garonne Tipo di attività Higher or Secondary Education Establishments Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Costo totale € 3 537 143,00 Beneficiari (5) Classifica in ordine alfabetico Classifica per Contributo netto dell'UE Espandi tutto Riduci tutto UNIVERSITE PAUL SABATIER TOULOUSE III Francia Contribution nette de l'UE € 3 326 680,92 Indirizzo ROUTE DE NARBONNE 118 31062 Toulouse Cedex 9 Mostra sulla mappa Regione Occitanie Midi-Pyrénées Haute-Garonne Tipo di attività Higher or Secondary Education Establishments Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Costo totale € 3 537 143,00 Terza parte Soggetto giuridico diverso da un subappaltatore che è affiliato o legalmente collegato a un partecipante. Il soggetto svolge le attività secondo le condizioni stabilite nell’accordo di sovvenzione, fornisce beni o servizi per l’azione, ma non ha sottoscritto l’accordo di sovvenzione. Una terza parte rispetta le regole applicabili al suo partecipante correlato ai sensi dell’accordo di sovvenzione per quanto riguarda l’ammissibilità dei costi e il controllo delle spese. INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE Francia Contribution nette de l'UE € 210 462,08 Indirizzo RUE DE TOLBIAC 101 75654 Paris Mostra sulla mappa Regione Ile-de-France Ile-de-France Paris Tipo di attività Research Organisations Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Costo totale € 210 462,08 KAROLINSKA INSTITUTET Svezia Contribution nette de l'UE € 3 004 881,00 Indirizzo Nobels Vag 5 17177 Stockholm Mostra sulla mappa Regione Östra Sverige Stockholm Stockholms län Tipo di attività Higher or Secondary Education Establishments Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Costo totale € 3 004 881,25 CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS Francia Contribution nette de l'UE € 3 078 793,75 Indirizzo RUE MICHEL ANGE 3 75794 Paris Mostra sulla mappa Regione Ile-de-France Ile-de-France Paris Tipo di attività Research Organisations Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Costo totale € 3 199 750,00 Terza parte Soggetto giuridico diverso da un subappaltatore che è affiliato o legalmente collegato a un partecipante. Il soggetto svolge le attività secondo le condizioni stabilite nell’accordo di sovvenzione, fornisce beni o servizi per l’azione, ma non ha sottoscritto l’accordo di sovvenzione. Una terza parte rispetta le regole applicabili al suo partecipante correlato ai sensi dell’accordo di sovvenzione per quanto riguarda l’ammissibilità dei costi e il controllo delle spese. UNIVERSITE COTE D'AZUR Francia Contribution nette de l'UE € 120 956,25 Indirizzo GRAND CHATEAU 28 AVENUE VALROSE 06100 Nice Mostra sulla mappa Regione Provence-Alpes-Côte d’Azur Provence-Alpes-Côte d’Azur Alpes-Maritimes Tipo di attività Higher or Secondary Education Establishments Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Costo totale € 120 956,25
