Descripción del proyecto
Un nuevo medicamento oral para la aterosclerosis avanza hacia su aplicación clínica
Durante mucho tiempo, la aterosclerosis se consideraba una enfermedad provocada por la acumulación de lípidos, puesto que se caracteriza por el depósito de colesterol y otros lípidos en las paredes arteriales, pero, actualmente, también se considera una enfermedad inflamatoria crónica en la que interviene el sistema inmunitario. Los inhibidores de un mediador fundamental de la comunicación intercelular pueden evitar el inicio de la formación de placas y retardar su avance. Sin embargo, a largo plazo, también se suprime la inmunidad. Los científicos de TRACER descubrieron una diana en etapas posteriores de ese sistema que podría ser más específica y que reduce la aterosclerosis existente sin suprimir la inmunidad. Gracias al apoyo de la Unión Europea, ahora están allanando el camino para ofrecer a los pacientes un medicamento oral. Un mayor éxito en el tratamiento de la aterosclerosis debería ayudar a reducir considerablemente la incidencia de enfermedades cardiovasculares asociadas.
Objetivo
Atherosclerosis, the underlying cause of the majority of cardiovascular diseases, is a lipid driven, inflammatory disease of
the large arteries. Despite a 25% relative risk reduction achieved by lipid-lowering treatment, the vast majority of
atherosclerosis induced cardiovascular disease risk remains unaddressed. Therefore, characterizing mediators of the
inflammatory aspect of atherosclerosis is a widely recognized scientific goal with great therapeutic implications. Blocking the
co-stimulatory CD40L-CD40 dyad reduces atherosclerosis. However, long-term inhibition of CD40L or its receptor CD40
results in suppression of the immune system and poses a risk for thromboembolic events. Therefore, we focused on the
downstream signaling pathways of CD40, and found that the interaction between CD40 and TNF-receptor-associated factor
6 (TRAF6) is the driving force for atherosclerosis. Using virtual ligand screening, we identified several small molecule
inhibitors termed TRAF-STOPs that were modeled to bind to the CD40-binding domain of TRAF6. TRAF-STOPs significantly
reduce (existing) atherosclerosis and treatment was well tolerated. The first toxicology results in mice show that there are no
side effects. Here we pursue the hypothesis that TRAF-STOPs are excellent candidates to pass the translational pipeline
towards a clinical application to treat atherosclerotic cardiovascular disease. Prof. Lutgens is one of the founders of the
recently established start-up company Cartesio Therapeutics to be able to valorise our novel TRAF-STOPs. By the end of
the PoC grant, we expect to have an oral drug available and to have completed toxicology and bio-distribution analysis in a
large animal model (mini-pig) and have tested TRAF-STOPs in a pig model of atherosclerosis. This way, we hold a solid
business case in our hands. The resulting business- and (pre-)clinical development plan and patent portfolio will then be
ready for seed investment and venture capital funding.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
- ciencias médicas y de la saludciencias de la saludenfermedades inflamatorias
- ciencias médicas y de la saludmedicina clínicacardiologíaenfermedad cardiovasculararteriosclerosis
- ciencias médicas y de la saludmedicina básicainmunología
- ciencias naturalesciencias biológicasbioquímicabiomoléculaslípidos
- ciencias médicas y de la saludmedicina básicatoxicología
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Programa(s)
Régimen de financiación
ERC-POC-LS - ERC Proof of Concept Lump Sum PilotInstitución de acogida
1105AZ Amsterdam
Países Bajos