Description du projet
Un médicament oral innovant pour l’athérosclérose approche la phase d’application clinique
L’athérosclérose a longtemps été considérée comme une maladie de surcharge lipidique, car elle se caractérise par une accumulation du cholestérol et d’autres lipides dans la paroi artérielle. Aujourd’hui, elle est également reconnue comme une maladie inflammatoire chronique impliquant le système immunitaire. Les inhibiteurs d’un médiateur clé de la communication intercellulaire de l’immunité peuvent prévenir le déclenchement de la formation de plaques et retarder son évolution. Toutefois, à long terme, l’immunité est également affaiblie. Les scientifiques de TRACER ont découvert une cible en aval potentiellement plus spécifique à ce système qui réduit l’athérosclérose existante sans inhiber l’immunité. Grâce au soutien de l’UE, ils ouvrent désormais la voie pour apporter un médicament oral aux patients. Un meilleur taux de succès dans le traitement de l’athérosclérose devrait contribuer à réduire considérablement l’incidence de maladies cardiovasculaires associées.
Objectif
Atherosclerosis, the underlying cause of the majority of cardiovascular diseases, is a lipid driven, inflammatory disease of
the large arteries. Despite a 25% relative risk reduction achieved by lipid-lowering treatment, the vast majority of
atherosclerosis induced cardiovascular disease risk remains unaddressed. Therefore, characterizing mediators of the
inflammatory aspect of atherosclerosis is a widely recognized scientific goal with great therapeutic implications. Blocking the
co-stimulatory CD40L-CD40 dyad reduces atherosclerosis. However, long-term inhibition of CD40L or its receptor CD40
results in suppression of the immune system and poses a risk for thromboembolic events. Therefore, we focused on the
downstream signaling pathways of CD40, and found that the interaction between CD40 and TNF-receptor-associated factor
6 (TRAF6) is the driving force for atherosclerosis. Using virtual ligand screening, we identified several small molecule
inhibitors termed TRAF-STOPs that were modeled to bind to the CD40-binding domain of TRAF6. TRAF-STOPs significantly
reduce (existing) atherosclerosis and treatment was well tolerated. The first toxicology results in mice show that there are no
side effects. Here we pursue the hypothesis that TRAF-STOPs are excellent candidates to pass the translational pipeline
towards a clinical application to treat atherosclerotic cardiovascular disease. Prof. Lutgens is one of the founders of the
recently established start-up company Cartesio Therapeutics to be able to valorise our novel TRAF-STOPs. By the end of
the PoC grant, we expect to have an oral drug available and to have completed toxicology and bio-distribution analysis in a
large animal model (mini-pig) and have tested TRAF-STOPs in a pig model of atherosclerosis. This way, we hold a solid
business case in our hands. The resulting business- and (pre-)clinical development plan and patent portfolio will then be
ready for seed investment and venture capital funding.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences médicales et de la santésciences de la santémaladies inflammatoires
- sciences médicales et de la santémédecine cliniquecardiologiemaladies cardiovasculairesartériosclérose
- sciences médicales et de la santémédecine fondamentaleimmunologie
- sciences naturellessciences biologiquesbiochimiebiomoléculelipides
- sciences médicales et de la santémédecine fondamentaletoxicologie
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Programme(s)
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