Opis projektu
Nowy doustny lek na miażdżycę tętnic na drodze do zastosowania klinicznego
Miażdżyca tętnic była przez długi czas uznawana za chorobę związaną z magazynowaniem lipidów, jako że charakteryzuje się nagromadzeniem cholesterolu i innych lipidów w ścianie tętnicy. Obecnie uważa się ją również za przewlekłą chorobę zapalną angażującą układ odpornościowy. Inhibitory kluczowego mediatora komunikacji komórka-komórka odpowiadającego za odporność mogą zapobiec odkładaniu się płytek i spowolnić ten proces. Jednakże na dłuższą metę dochodzi też do immunosupresji. Naukowcy z projektu TRACER odkryli potencjalnie bardziej szczegółowy cel dla tego systemu, który ogranicza występowanie miażdżycy tętnic, nie wpływając przy tym na odporność. Przy wsparciu UE pracują oni obecnie nad dostarczeniem doustnego leku pacjentom. Skuteczniejsze leczenie miażdżycy powinno pomóc w znacznym obniżeniu zapadalności na powiązane z nią choroby sercowo-naczyniowe.
Cel
Atherosclerosis, the underlying cause of the majority of cardiovascular diseases, is a lipid driven, inflammatory disease of
the large arteries. Despite a 25% relative risk reduction achieved by lipid-lowering treatment, the vast majority of
atherosclerosis induced cardiovascular disease risk remains unaddressed. Therefore, characterizing mediators of the
inflammatory aspect of atherosclerosis is a widely recognized scientific goal with great therapeutic implications. Blocking the
co-stimulatory CD40L-CD40 dyad reduces atherosclerosis. However, long-term inhibition of CD40L or its receptor CD40
results in suppression of the immune system and poses a risk for thromboembolic events. Therefore, we focused on the
downstream signaling pathways of CD40, and found that the interaction between CD40 and TNF-receptor-associated factor
6 (TRAF6) is the driving force for atherosclerosis. Using virtual ligand screening, we identified several small molecule
inhibitors termed TRAF-STOPs that were modeled to bind to the CD40-binding domain of TRAF6. TRAF-STOPs significantly
reduce (existing) atherosclerosis and treatment was well tolerated. The first toxicology results in mice show that there are no
side effects. Here we pursue the hypothesis that TRAF-STOPs are excellent candidates to pass the translational pipeline
towards a clinical application to treat atherosclerotic cardiovascular disease. Prof. Lutgens is one of the founders of the
recently established start-up company Cartesio Therapeutics to be able to valorise our novel TRAF-STOPs. By the end of
the PoC grant, we expect to have an oral drug available and to have completed toxicology and bio-distribution analysis in a
large animal model (mini-pig) and have tested TRAF-STOPs in a pig model of atherosclerosis. This way, we hold a solid
business case in our hands. The resulting business- and (pre-)clinical development plan and patent portfolio will then be
ready for seed investment and venture capital funding.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- medycyna i nauki o zdrowiunauki o zdrowiuchoroby zapalne
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznakardiologiachoroby układu krążeniastwardnienie tętnic
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaimmunologia
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiochemiabiocząsteczkilipidy
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznatoksykologia
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
System finansowania
ERC-POC-LS - ERC Proof of Concept Lump Sum PilotInstytucja przyjmująca
1105AZ Amsterdam
Niderlandy