Descripción del proyecto
La función de los macrófagos hepáticos en el desarrollo de la esteatohepatitis no alcohólica
La esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) es la hepatopatía crónica más común en todo el mundo, que deja secuelas discapacitantes para los pacientes y carece de terapias aprobadas. La resistencia a la insulina asociada a la obesidad constituye un factor de alto riesgo para el desarrollo de la EHNA. La etiopatogenia actual de la EHNA implica la acumulación de lípidos en el hígado de pacientes obesos, lo que conduce al estrés oxidativo y al aumento de la producción de citoquinas inflamatorias por parte de los macrófagos hepáticos. La hipótesis de trabajo del proyecto MacinNASH, financiado con fondos europeos, es que los macrófagos hepáticos predisponen a los pacientes resistentes a la insulina a sufrir la EHNA independientemente de su estado inflamatorio. Este proyecto multidisciplinar utilizará múltiples tecnologías ómicas y de célula única «in situ» diseñadas para identificar genes y rutas implicadas en la etiopatogenia de la EHNA en pacientes obesos resistentes a la insulina.
Objetivo
Non-alcoholic steatohepatitis (NASH), the most common chronic liver disease worldwide, is an unmet medical need with no approved therapies and debilitating consequences for patients. Obesity-associated insulin resistance is a high-risk factor for the development of NASH. The prevailing paradigm is a multiple hit process, whereby lipid accumulation in the liver of obese patients leads to oxidative stress and increased production of inflammatory cytokines by macrophages. However, my research group's comprehensive investigations in mice and humans have revealed that liver macrophages (LMs) contribute to insulin resistance and oxidative stress independently of their inflammatory status. I thereby propose that LMs predispose insulin resistant patients to NASH independently of their inflammatory status. In this ambitious multidisciplinary project, we will use a novel platform encompassing multiple single cell and in situ omics technologies tailored by my research group to characterize the phenotype of LM populations in healthy individuals and insulin resistant patients with or without NASH. We will strengthen this approach with functional validation in animal models as well as human liver organoids using a patented technology that I have developed to specifically manipulate gene expression in macrophages. We will then decipher how hepatic insulin resistance creates a spatiotemporal environment facilitating NASH. My group's unique access to patient material combined with cutting-edge methodologies to reveal the phenotype of single LMs provides an exceptional starting point from which to identify genes and pathways involved in the development of NASH in obese insulin resistant patients. This project will set the stage for a paradigm-shift in studying and treating life-threatening liver diseases.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas lípidos
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica hepatología
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2019-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
171 77 STOCKHOLM
Suecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.