Description du projet
Le rôle des macrophages du foie dans le développement de la stéatose hépatite non alcoolique
La stéatose hépatique non alcoolique (SHNA) est la maladie hépatique chronique la plus répandue dans le monde avec des conséquences invalidantes pour les patients, et les thérapies approuvées font défaut. L’insulinorésistance associée à l’obésité constitue un facteur de risque élevé pour le développement de la SHNA. L’explication actuelle pour le développement de la SHNA implique l’accumulation de lipides dans le foie des patients souffrant d’obésité qui entraine un stress oxydatif et une production accrue de cytokines inflammatoires par les macrophages du foie. L’hypothèse de travail du projet MacinNASH, financé par l’UE, suggère que les macrophages du foie prédisposent les patients insulinorésistants à la SHNA indépendamment de leur statut inflammatoire. Ce projet pluridisciplinaire utilisera de multiples technologies omiques in situ et unicellulaires personnalisées pour identifier les gènes et les voies impliquées dans le développement de la SHNA chez les patients insulinorésistants et souffrant d’obésité.
Objectif
Non-alcoholic steatohepatitis (NASH), the most common chronic liver disease worldwide, is an unmet medical need with no approved therapies and debilitating consequences for patients. Obesity-associated insulin resistance is a high-risk factor for the development of NASH. The prevailing paradigm is a multiple hit process, whereby lipid accumulation in the liver of obese patients leads to oxidative stress and increased production of inflammatory cytokines by macrophages. However, my research group's comprehensive investigations in mice and humans have revealed that liver macrophages (LMs) contribute to insulin resistance and oxidative stress independently of their inflammatory status. I thereby propose that LMs predispose insulin resistant patients to NASH independently of their inflammatory status. In this ambitious multidisciplinary project, we will use a novel platform encompassing multiple single cell and in situ omics technologies tailored by my research group to characterize the phenotype of LM populations in healthy individuals and insulin resistant patients with or without NASH. We will strengthen this approach with functional validation in animal models as well as human liver organoids using a patented technology that I have developed to specifically manipulate gene expression in macrophages. We will then decipher how hepatic insulin resistance creates a spatiotemporal environment facilitating NASH. My group's unique access to patient material combined with cutting-edge methodologies to reveal the phenotype of single LMs provides an exceptional starting point from which to identify genes and pathways involved in the development of NASH in obese insulin resistant patients. This project will set the stage for a paradigm-shift in studying and treating life-threatening liver diseases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule lipides
- sciences médicales et de la santé médecine clinique hépatologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2019-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
171 77 STOCKHOLM
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.