Projektbeschreibung
Molekulare Ätiologie von Immunantworten im zentralen Nervensystem
Treten im zentralen Nervensystem (ZNS) Immunantworten gegen Viren auf, kann es zu Störungen der neuronale Homöostase und damit zu bleibenden Schäden kommen. Das EU-finanzierte Projekt PATHOCODE untersucht die Mechanismen, mit denen nicht-zytolytische CD8+T-Zellen infizierte und nicht infizierte Nervenzellen des zentralen Nervensystems gleichermaßen angreifen. An einem einzigartigen Tiermodell von Virusenzephalitis mit T-Zell-Beteiligung werden die Forschenden die epigenetischen und anschließenden metabolischen Veränderungen in infizierten Nervenzellen untersuchen, die von Immunantworten der T-Zellen ausgelöst wurden. Im Ergebnis wird das Projekt die molekulare Ätiologie von neuronalen Dysfunktionen bei entzündlichen Krankheiten des zentralen Nervensystems entschlüsselt und potenzielle Angriffspunkte für therapeutische Interventionen gefunden haben.
Ziel
"Immune responses against viruses in the central nervous system (CNS) can result in devastating outcomes. Even non-cytolytic CD8+ T cell interactions, which purge viruses from neurons without triggering cell death, can induce permanent damage. Yet, how this immune response irreversibly disrupts neuronal homeostasis remains unclear.
Here, we will elucidate the molecular mechanisms that underlie non-cytolytic CD8+ T cell engagement with infected neurons and their consequences on neuron function in vivo. We hypothesize that inflammatory signalling in neurons, induced by non-cytolytic CD8+ T cell interactions, triggers metabolic and epigenetic changes that underpin permanent neuronal dysfunction.
""PATHOCODE"" will test this hypothesis by harnessing a unique animal model of T cell-driven virus encephalitis in the following objectives: 1. Discern neuronal subset-specific vulnerabilities and antigen-dependent versus bystander effects in the inflamed CNS. We will perform single nucleus RNA sequencing to examine whether T cell engagement (a) differentially affects molecularly distinct neurons, and (b) affects non-targeted, uninfected neurons. 2. Uncover the consequences of non-cytolytic T cell engagement on neuronal metabolism. We will use cell-specific mitochondrial reporter mice to investigate immune-driven metabolic adaptation of neurons in vivo. 3. Determine how non-cytolytic T cell engagement affects the neuronal epigenome. We will employ cell-specific nucleus/ribosome reporter mice to elucidate how T cell engagement affects the translatome and epigenome of infected cells. 4. Rescue T cell-mediated neuronal dysfunction by restoring metabolic pathways. We will exploit recent CRISPR/Cas9 technological advances to restore neuronal gene expression and uncover the relevance of immune-driven metabolic and epigenomic changes to disease. Our study will thus provide novel molecular concepts about immune-driven neuronal alterations in CNS inflammatory diseases."
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Mikrobiologie Virologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pathologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik RNS
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Epigenetik Epigenome
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Physiologie Homöostase
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2019-COG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1211 Geneve
Schweiz
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.