Descrizione del progetto
Immunoterapia oncologica e riprogrammazione cellulare dendritica
Mutazioni genetiche nelle cellule tumorali creano nuovi antigeni tumorali; tuttavia, l’eterogeneità delle cellule, la riduzione della presentazione dell’antigene e l’inibizione dell’infiltrazione delle cellule immunitarie provocano una fuga immunitaria. Il progetto TrojanDC, finanziato dall’UE, mira a far progredire un concetto di immunoterapia antitumorale basato sulla riprogrammazione delle cellule dendritiche (CD) e sulla trasformazione delle cellule tumorali in cellule che presentano l’antigene (Antigen-Presenting Cells, APC). I ricercatori del progetto hanno identificato i fattori di trascrizione per la riprogrammazione dei fibroblasti murini in CD, fornendo una nuova strategia per riprogrammare le cellule tumorali in APC. Il progetto in corso definirà i fattori ottimali per riprogrammare i fibroblasti umani in CD utilizzando uno screening a singola cellula. Successivamente, tenteranno di riprogrammare le cellule tumorali murine e umane in cellule tumorali APC seguite da una valutazione della loro capacità di presentare antigeni alle cellule T. Il progetto unisce la riprogrammazione cellulare e l’immunoterapia antitumorale, creando un approccio completamente nuovo alla terapia oncologica.
Obiettivo
An important hallmark of cancer is the ability to evade the immune system. Genetic mutations in tumor cells result in the accumulation of tumor antigens (TAs), however, increased cell heterogeneity, downregulation of antigen presentation or inhibition of immune cell infiltration allows immune surveillance evasion. For the first time, direct cell reprogramming offers exciting opportunities to overcome these challenges. My group has recently identified a combination of transcription factors (TFs) sufficient to reprogram mouse fibroblasts into antigen-presenting dendritic cells (DCs), providing a new strategy to set in motion antigen-specific immune responses. I hypothesize that a similar combination reprograms tumor cells into antigen presenting cells (APCs). This proposal aims to test a cancer immunotherapy concept based on DC reprogramming and endowed APC function in tumor cells.
The work will proceed in three steps. First, I will define optimal TF combinations and external cues to efficiently reprogram human fibroblasts into DCs employing an innovative single-cell screen. Then, I will reprogram mouse and human tumor cells into tumor-APCs followed by characterization of transcriptome, chromatin accessibility, surface peptidome and ability to present antigens to T cells. Finally, I will test whether reprogrammed cells mount an attack against tumors in mouse models. I will further test the hypothesis that intratumoral delivery of reprogramming factors elicits in vivo antigen presentation, immune cell recruitment and tumor regression.
The approach proposed here will combine DCs antigen processing and presenting abilities with the endogenous generation of TAs. The induction of DC identity in cancer cells with ability to present a constellation of TAs will open new research and therapeutic avenues. This project represents a pioneering contribution by merging cell reprogramming and cancer immunotherapy, paving the way for an entirely new approach to cancer gene therapy.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche genetica RNA trascrittomi
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia immunoterapia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2019-COG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
22100 Lund
Svezia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.