Opis projektu
Immunoterapia nowotworów i przeprogramowanie komórek dendrytycznych
Mutacje genetyczne w komórkach nowotworowych prowadzą do powstawania nowych antygenów nowotworowych, jednak heterogeniczność komórek, obniżona regulacja prezentacji antygenów i hamowanie infiltracji komórek immunologicznych skutkują unikaniem mechanizmów układu odpornościowego. Finansowany przez UE projekt TrojanDC ma na celu rozwinięcie koncepcji immunoterapii nowotworów opartej na przeprogramowaniu komórek dendrytycznych i zamianie komórek nowotworowych na komórki prezentujące antygen (APC). Badacze zidentyfikowali czynniki transkrypcyjne do przeprogramowywania fibroblastów mysich w komórki dendrytyczne, tworząc nową strategię przeprogramowywania komórek nowotworowych w APC. Uczestnicy projektu określą optymalne czynniki do przeprogramowania ludzkich fibroblastów w komórki dendrytyczne z wykorzystaniem badania przesiewowego pojedynczych komórek. Spróbują też przeprogramować mysie i ludzkie komórki nowotworowe w nowotworowe APC, a następnie ocenią ich zdolność do prezentacji antygenów limfocytom T. Projekt łączy przeprogramowywanie komórek i immunoterapię, tworząc zupełnie nowe podejście do leczenia raka.
Cel
An important hallmark of cancer is the ability to evade the immune system. Genetic mutations in tumor cells result in the accumulation of tumor antigens (TAs), however, increased cell heterogeneity, downregulation of antigen presentation or inhibition of immune cell infiltration allows immune surveillance evasion. For the first time, direct cell reprogramming offers exciting opportunities to overcome these challenges. My group has recently identified a combination of transcription factors (TFs) sufficient to reprogram mouse fibroblasts into antigen-presenting dendritic cells (DCs), providing a new strategy to set in motion antigen-specific immune responses. I hypothesize that a similar combination reprograms tumor cells into antigen presenting cells (APCs). This proposal aims to test a cancer immunotherapy concept based on DC reprogramming and endowed APC function in tumor cells.
The work will proceed in three steps. First, I will define optimal TF combinations and external cues to efficiently reprogram human fibroblasts into DCs employing an innovative single-cell screen. Then, I will reprogram mouse and human tumor cells into tumor-APCs followed by characterization of transcriptome, chromatin accessibility, surface peptidome and ability to present antigens to T cells. Finally, I will test whether reprogrammed cells mount an attack against tumors in mouse models. I will further test the hypothesis that intratumoral delivery of reprogramming factors elicits in vivo antigen presentation, immune cell recruitment and tumor regression.
The approach proposed here will combine DCs antigen processing and presenting abilities with the endogenous generation of TAs. The induction of DC identity in cancer cells with ability to present a constellation of TAs will open new research and therapeutic avenues. This project represents a pioneering contribution by merging cell reprogramming and cancer immunotherapy, paving the way for an entirely new approach to cancer gene therapy.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykamutacja
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaonkologia
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaimmunologiaimmunoterapia
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
ERC-COG - Consolidator GrantInstytucja przyjmująca
22100 Lund
Szwecja