Description du projet
Cibler les cellules souches leucémiques
La leucémie aiguë myéloblastique (LAM) reste une maladie dévastatrice avec un taux de survie des patients inférieur à 30 % sur cinq ans après l’établissement du diagnostic. La résistance de la LAM est dirigée par de petites sous‑populations de cellules souches leucémiques (CSL), qui survivent à la chimiothérapie et déjouent la surveillance immunitaire. Les CSL présentent des avantages de croissance induits par des mutations oncogènes, mais elles sont à bien des égards similaires aux cellules souches hématopoïétiques (CSH) saines. Les CSL sont localisées dans les niches protectrices de la moelle osseuse promouvant le caractère «souche» et la résistance aux thérapies, et les modifient pour supplanter les CSH pour leur propre croissance. Le projet Hemstem, financé par l’UE, étudie des stratégies pour cibler les CSL en se basant sur la connaissance des interactions complexes entre les CSL et les CSH, et justifie le développement de traitements innovants.
Objectif
Human acute myeloid leukemia (AML) remains a devastating disease with less than 30% of patients surviving five years after diagnosis. Despite decades of research and detailed mo-lecular insights provided by mutational profiling, curative treatment still requires high-intensity chemotherapy and the crude approach of allogeneic stem cell transplantation – an effective, yet non-specific immunotherapy that is costly to the patient because of its severe side effects. One reason why the wealth of molecular and experimental knowledge has so far been unable to revolutionize treatments is the fact that AML is driven by small subpopulations of so-called leukemic stem cells (LSCs), which survive chemotherapy and immune surveillance. LSCs have growth advantages induced by oncogenic mutations, but are in many ways similar to healthy hematopoietic stem cells (HSCs). This similarity makes it difficult to target LSCs without simultaneously eradicating HSCs and healthy hematopoiesis derived from these cells. Like HSCs, LSCs home to protective bone marrow (BM) niches promoting stemness and therapy resistance and modify them to displace HSCs and promote their own expansion. This proposal explores strategies to target LSCs based on understanding these interactions. In Aim 1 we investigate how WNT signaling, an evolutionary conserved pathway governing stem cell self-renewal, regulates interactions between leukemic and healthy hematopoietic (stem) cells. In Aim 2, we propose to inhibit the in vivo expansion of LSCs by enhancing self-renewal and niche affinity in their natural competitors, the healthy stem cells with inborn BM homing ability. Aim 3 uses zebrafish to visualize LSC-HSC interactions and screens for molecules supporting healthy instead of (pre-) malignant hematopoiesis. Our studies will im-prove the knowledge on the complex interactions between LSCs and HSCs and provide a rationale for novel treatments that might lead to a paradigm-shift in the clinical management of AML.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie immunothérapie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique transplantation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie leucémie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2019-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
72074 Tuebingen
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.