Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Targeting leukaemia by modulating hematopoietic stem cell competitiveness

Opis projektu

Obieranie za cel komórek macierzystych białaczki

Ostra białaczka szpikowa to wyniszczająca choroba, po rozpoznaniu której pięć lat przeżywa poniżej 30 % pacjentów. Oporność tego schorzenia powodowana jest przez małe subpopulacje komórek macierzystych białaczki, które są w stanie przetrwać chemioterapię i uniknąć działania układu odpornościowego. Komórki te zawdzięczają swój wzrost mutacjom onkogennym, ale są one pod wieloma względami podobne do zdrowych komórek macierzystych hemopoezy. Komórki macierzyste białaczki znajdują się w chroniących je wgłębieniach w szpiku kostnym, które zwiększają ich macierzystość i oporność na leczenie. Komórki modyfikują je tak, aby wypierać komórki macierzyste hemopoezy na potrzeby swej własnej ekspansji. W ramach finansowanego ze środków UE projektu Hemstem badane są strategie obierające za cel komórki macierzyste białaczki w oparciu o wiedzę na temat złożonych interakcji między nimi i komórkami macierzystymi hemopoezy. Stanowi on uzasadnienie dla użycia nowych metod leczenia.

Cel

Human acute myeloid leukemia (AML) remains a devastating disease with less than 30% of patients surviving five years after diagnosis. Despite decades of research and detailed mo-lecular insights provided by mutational profiling, curative treatment still requires high-intensity chemotherapy and the crude approach of allogeneic stem cell transplantation – an effective, yet non-specific immunotherapy that is costly to the patient because of its severe side effects. One reason why the wealth of molecular and experimental knowledge has so far been unable to revolutionize treatments is the fact that AML is driven by small subpopulations of so-called leukemic stem cells (LSCs), which survive chemotherapy and immune surveillance. LSCs have growth advantages induced by oncogenic mutations, but are in many ways similar to healthy hematopoietic stem cells (HSCs). This similarity makes it difficult to target LSCs without simultaneously eradicating HSCs and healthy hematopoiesis derived from these cells. Like HSCs, LSCs home to protective bone marrow (BM) niches promoting stemness and therapy resistance and modify them to displace HSCs and promote their own expansion. This proposal explores strategies to target LSCs based on understanding these interactions. In Aim 1 we investigate how WNT signaling, an evolutionary conserved pathway governing stem cell self-renewal, regulates interactions between leukemic and healthy hematopoietic (stem) cells. In Aim 2, we propose to inhibit the in vivo expansion of LSCs by enhancing self-renewal and niche affinity in their natural competitors, the healthy stem cells with inborn BM homing ability. Aim 3 uses zebrafish to visualize LSC-HSC interactions and screens for molecules supporting healthy instead of (pre-) malignant hematopoiesis. Our studies will im-prove the knowledge on the complex interactions between LSCs and HSCs and provide a rationale for novel treatments that might lead to a paradigm-shift in the clinical management of AML.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Projekt nie został jeszcze sklasyfikowany według klasyfikacji EuroSciVoc.
Wskaż dziedziny nauki, które twoim zdaniem są najbardziej istotne z punktu widzenia tego projektu i pomóż nam usprawnić naszą usługę klasyfikacji.

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

ERC-COG - Consolidator Grant

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2019-COG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

EBERHARD KARLS UNIVERSITAET TUEBINGEN
Wkład UE netto
€ 1 739 846,25
Adres
GESCHWISTER-SCHOLL-PLATZ
72074 Tuebingen
Niemcy
Region
Baden-Württemberg Tübingen Tübingen, Landkreis
Rodzaj działalności
Higher or Secondary Education Establishments
Linki
Koszt całkowity
€ 1 739 846,25

Beneficjenci (3)