Descripción del proyecto
Diseño racional de vacunas antigripales
El proyecto financiado con fondos europeos ENDFLU tiene como objetivo desarrollar tres estrategias de vacunación contra la gripe de próxima generación, aprovechando los conocimientos técnicos de socios de Europa y la India en el diseño racional y el desarrollo de vacunas. Los conceptos para provocar la inmunidad humoral se basan en epítopos conservados diseñados racionalmente y optimizados a partir de proteínas de la superficie de la gripe, nanopartículas de cabeza y tallo de hemaglutinina, y proteína matriz 2 de ectodominio y fusiones de neuraminidasas de gripe, o bien como proteínas, o expresadas como virus vaccinia modificado de Ankara (MVA, por sus siglas en inglés) de replicación deficiente. Otros conceptos basados en el MVA para provocar la inmunidad mediada por células codificarán epítopos de proteínas internas de linfocitos T como un poliepítopo artificial. Los mejores candidatos seleccionados en los ensayos preclínicos se someterán a un ensayo clínico de fase I en la India para evaluar su seguridad, inmunogenicidad y dosis óptima, y se iniciará un ensayo clínico con los conceptos basados en MVA en los Estados Unidos, en el que se evaluará la seguridad e inmunogenicidad, seguido de un estudio con un modelo de infección en humanos controlado.
Objetivo
ENDFLU will develop three complementary next-generation influenza vaccination strategies for the world, fueled by the unique combined expertise of Indian and European partners in rational vaccine design and development:
• Create a repository of pre-pandemic GMP-compliant MVA-based vaccine seeds, each encoding an influenza hemagglutinin (HA), based on European partners demonstration of clinical safety and cross-clade immunogenicity of MVA-H5.
• Optimize and select protein- and MVA-based constructs developed by Indian and European ENDFLU partners, resulting in a rationally combined vaccine formulation that induces broadly protective humoral and cell-mediated immunity against all influenza manifestations. This will be advanced in a Phase I clinical trial and Controlled Human Infection Model (CHIM) study.
• Pre-clinically advance other promising protein- and MVA-based constructs toward future development beyond ENDFLU.
Constructs to elicit humoral immunity build on rationally-designed and optimized conserved epitopes of influenza surface proteins, HA stem- and HA head-nanoparticles, and NA-M2e fusions either as proteins or MVA expressed. Other MVA-based constructs to elicit cell-mediated immunity will encode conserved internal protein T cell epitopes, as an artificial polyepitope. The best candidates will be selected based on biochemical, biophysical, functional and manufacturing criteria, and immunogenicity and protective efficacy in mice and ferrets. The selected protein-based construct will enter a Part A Phase I clinical trial in India assessing safety, immunogenicity and optimal dose, to be combined with the selected MVA-based construct. This protein-MVA combination will enter a Part B Phase I clinical trial in the EU, assessing safety and immunogenicity, followed by the CHIM study. A dissemination and exploitation plan, and collaboration with key scientific advocacy organizations will facilitate the adoption of ENDFLU achievements to combat influenza worldwide.
Ámbito científico
Palabras clave
Programa(s)
Convocatoria de propuestas
Consulte otros proyectos de esta convocatoriaConvocatoria de subcontratación
H2020-SC1-2019-Single-Stage-RTD
Régimen de financiación
RIA - Research and Innovation actionCoordinador
30559 Hannover
Alemania