Description du projet
Une conception rationnelle du vaccin antigrippal
Le projet ENDFLU, financé par l’UE, vise à mettre au point trois stratégies pour les vaccins antigrippaux de nouvelle génération, en tirant parti de l’expertise de partenaires indiens et européens du domaine du développement et de la conception rationnelle des vaccins. Les constituants pour induire l’immunité humorale reposent sur des épitopes conçus rationnellement, conservés et optimisés des protéines de surface de la grippe, les nanoparticules associées à la tête et à la tige de l’hémagglutinine. En outre, l’ectodomaine de la protéine M2 et la neuraminidase du virus de la grippe fusionnent pour former des protéines ou sont exprimés sous la forme du virus de la vaccine Ankara modifié (MVA) déficient en réplication. D’autres constituants à base de MVA pour induire l’immunité à médiation cellulaire coderont des épitopes de lymphocytes T issus de protéines internes, sous la forme d’un polyépitope artificiel. Les meilleurs candidats sélectionnés dans le cadre des essais précliniques participeront à un essai clinique de phase I en Inde, qui évalue la sécurité, l’immunogénicité et la dose optimale. Les constituants à base de MVA participeront à un essai clinique dans l’UE, qui évalue la sécurité et l’immunogénicité et sera suivi de l’étude d’un modèle d’infection humaine contrôlée.
Objectif
ENDFLU will develop three complementary next-generation influenza vaccination strategies for the world, fueled by the unique combined expertise of Indian and European partners in rational vaccine design and development:
• Create a repository of pre-pandemic GMP-compliant MVA-based vaccine seeds, each encoding an influenza hemagglutinin (HA), based on European partners demonstration of clinical safety and cross-clade immunogenicity of MVA-H5.
• Optimize and select protein- and MVA-based constructs developed by Indian and European ENDFLU partners, resulting in a rationally combined vaccine formulation that induces broadly protective humoral and cell-mediated immunity against all influenza manifestations. This will be advanced in a Phase I clinical trial and Controlled Human Infection Model (CHIM) study.
• Pre-clinically advance other promising protein- and MVA-based constructs toward future development beyond ENDFLU.
Constructs to elicit humoral immunity build on rationally-designed and optimized conserved epitopes of influenza surface proteins, HA stem- and HA head-nanoparticles, and NA-M2e fusions either as proteins or MVA expressed. Other MVA-based constructs to elicit cell-mediated immunity will encode conserved internal protein T cell epitopes, as an artificial polyepitope. The best candidates will be selected based on biochemical, biophysical, functional and manufacturing criteria, and immunogenicity and protective efficacy in mice and ferrets. The selected protein-based construct will enter a Part A Phase I clinical trial in India assessing safety, immunogenicity and optimal dose, to be combined with the selected MVA-based construct. This protein-MVA combination will enter a Part B Phase I clinical trial in the EU, assessing safety and immunogenicity, followed by the CHIM study. A dissemination and exploitation plan, and collaboration with key scientific advocacy organizations will facilitate the adoption of ENDFLU achievements to combat influenza worldwide.
Champ scientifique
Mots‑clés
Programme(s)
Régime de financement
RIA - Research and Innovation actionCoordinateur
30559 Hannover
Allemagne