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3D Printed-Matrix Assisted Chemically Modified RNAs Bone Regenerative Therapy for Trauma and Osteoporotic Patients

Descripción del proyecto

ARN modificados químicamente e impresión 3D para la terapia de regeneración ósea

El fin último del proyecto financiado con fondos europeos cmRNAbone es desarrollar una tecnología de regeneración ósea que permita tratar de forma un amplio abanico de lesiones traumáticas óseas y fracturas asociadas a la fragilidad ósea inducida por osteoporosis. Los investigadores buscan desarrollar un nuevo enfoque terapéutico de regeneración ósea a partir de una combinación de ARN modificados químicamente y tecnologías de impresión 3D. Se sintetizarán ARN modificados genéticamente de los factores de crecimiento que participan en la neurogénesis, la vasculogénesis y la osteogénesis, junto con vectores basados en lípidos y nanocápsulas de polisacáridos para la administración del ARN. Los vectores se administrarán mediante un proceso de bioimpresión en 3D con tinta del biomaterial hialuronano-fosfato cálcico, que puede cargarse con vectores para su posterior liberación. Esta biotinta proporcionará osteoconductividad y péptidos derivados de laminina para guiar la penetración en las células endoteliales y las neuronas sensitivas. El proyecto busca realizar una prueba de concepto preclínica para determinados candidatos a fármacos y preparar el primer ensayo clínico en humanos.

Objetivo

Due to life style changes and ageing of our industrialized nations, bone traumatic injuries and osteoporosis induced fragile fracture are an enormous medical and socio-economic challenge. State-of-the-art therapies have failed until now in keeping their promises of reliable bone regenerative solutions.
The cmRNAbone project aim to create a novel bone regenerative therapeutic approach based on combination of chemically modified RNAs (cmRNAs)-vectors embedded in a 3D-printed guiding biomaterial ink tailored to patients need. To achieve our goal, sema3a, vegf, pdgf-bb and bmp7 cmRNAs targeting neurogenesis, vasculogenesis and osteogenesis will be synthesized, vectors based on lipids and polysaccharide nanocapsules for the delivery of cmRNAs will be developed. A functional Hyaluronan-Calcium Phosphate biomaterial ink that 1) can be loaded with cmRNAs-vectors and release them, 2) having intrinsic osteoinductivity and presenting laminin-derived peptides for guiding sensory neurons and endothelial cells ingrowth, and 3) being amenable to an extrusion-based 3D-bioprinting process will be formulated in conjunction to a 3D-printer for fabrication of patient specific regenerative solution. In the following step, a large effort will focus on deciphering regenerative mechanisms and optimizing dosage and ratio of cmRNAs, loading of cmRNAs-vectors in the ink, 3D-printing, etc, to demonstrate regenerative capabilities in vitro and in vivo. Selected candidate formulations will be taken to clinically relevant preclinical proof of concepts. Finally, an overreaching effort on preparing a 1st in human trial will be taken, consisting on partners facilities auditing and clinical experts group support, etc, to ensure that GMP-like production for all regenerative tools, and regulatory and commercial strategies are realized.

Convocatoria de propuestas

H2020-SC1-BHC-2018-2020

Consulte otros proyectos de esta convocatoria

Convocatoria de subcontratación

H2020-SC1-2019-Single-Stage-RTD

Régimen de financiación

RIA - Research and Innovation action

Coordinador

AO-FORSCHUNGSINSTITUT DAVOS
Aportación neta de la UEn
€ 710 750,00
Dirección
CLAVADELERSTRASSE 8
7270 Davos Platz
Suiza

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Región
Schweiz/Suisse/Svizzera Ostschweiz Graubünden / Grigioni / Grischun
Tipo de actividad
Research Organisations
Enlaces
Coste total
€ 710 750,00

Participantes (13)