Descrizione del progetto
RNA chimicamente modificati e stampa 3D nella terapia di rigenerazione ossea
L’obiettivo finale del progetto cmRNAbone, finanziato dall’UE, è sviluppare una tecnologia di rigenerazione ossea affidabile per trattare diffuse lesioni ossee traumatiche e fratture da fragilità ossea indotte dall’osteoporosi. I ricercatori intendono creare un nuovo approccio terapeutico per la rigenerazione ossea utilizzando una combinazione di RNA chimicamente modificati e tecnologie di stampa 3D. Gli RNA chimicamente modificati dei fattori di crescita, che intervengono su neurogenesi, vasculogenesi e osteogenesi, saranno sintetizzati insieme a vettori basati su nanocapsule di polisaccaridi e lipidi per la somministrazione degli RNA. La somministrazione dei vettori sarà ottenuta con un processo di biostampa 3D che utilizza inchiostro biomateriale in fosfato di calcio-acido ialuronico. Questo bio-inchiostro fornirà osteoinduttività e peptidi derivati dalla laminina per guidare i neuroni sensoriali e la crescita di cellule endoteliali. Il progetto si propone di ottenere la prova di concetto preclinica per i farmaci candidati scelti e preparare una sperimentazione clinica per la prima volta sugli esseri umani.
Obiettivo
Due to life style changes and ageing of our industrialized nations, bone traumatic injuries and osteoporosis induced fragile fracture are an enormous medical and socio-economic challenge. State-of-the-art therapies have failed until now in keeping their promises of reliable bone regenerative solutions.
The cmRNAbone project aim to create a novel bone regenerative therapeutic approach based on combination of chemically modified RNAs (cmRNAs)-vectors embedded in a 3D-printed guiding biomaterial ink tailored to patients need. To achieve our goal, sema3a, vegf, pdgf-bb and bmp7 cmRNAs targeting neurogenesis, vasculogenesis and osteogenesis will be synthesized, vectors based on lipids and polysaccharide nanocapsules for the delivery of cmRNAs will be developed. A functional Hyaluronan-Calcium Phosphate biomaterial ink that 1) can be loaded with cmRNAs-vectors and release them, 2) having intrinsic osteoinductivity and presenting laminin-derived peptides for guiding sensory neurons and endothelial cells ingrowth, and 3) being amenable to an extrusion-based 3D-bioprinting process will be formulated in conjunction to a 3D-printer for fabrication of patient specific regenerative solution. In the following step, a large effort will focus on deciphering regenerative mechanisms and optimizing dosage and ratio of cmRNAs, loading of cmRNAs-vectors in the ink, 3D-printing, etc, to demonstrate regenerative capabilities in vitro and in vivo. Selected candidate formulations will be taken to clinically relevant preclinical proof of concepts. Finally, an overreaching effort on preparing a 1st in human trial will be taken, consisting on partners facilities auditing and clinical experts group support, etc, to ensure that GMP-like production for all regenerative tools, and regulatory and commercial strategies are realized.
Campo scientifico
Parole chiave
Programma(i)
Invito a presentare proposte
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H2020-SC1-2019-Single-Stage-RTD
Meccanismo di finanziamento
RIA - Research and Innovation actionCoordinatore
7270 Davos Platz
Svizzera