Descripción del proyecto
Nuevos conocimientos sobre el proceso celular de la biogénesis del ribosoma
La biogénesis del ribosoma es el proceso mediante el cual se crean los ribosomas, que son responsables de la calidad y la cantidad de proteínas presentes en todas las células. Este es un proceso fundamental de todas las células en desarrollo. Los defectos en el ensamblaje de los ribosomas se consideran patógenos, dado que causan diversas enfermedades. El proyecto financiado con fondos europeos Human-Ribogenesis arrojará luz sobre el mecanismo de biogénesis de los ribosomas en las células humanas y ayudará a mejorar nuestros conocimientos sobre cómo este se correlaciona con las vías reguladoras y las enfermedades. Más específicamente, ofrecerá un inventario estructural prácticamente completo de la biogénesis del ribosoma humano mediante el uso de la microscopía crioelectrónica de última generación en partículas pre-ribosomales nativas purificadas. Se recopilará información adicional mediante análisis de espectrometría de masas combinada con reticulación química, secuenciación de nanoporos y criotomografía.
Objetivo
The emergence of numerous diseases caused by defective assembly of ribosomes calls for a deeper understanding of human ribosome biogenesis. Yet, in human cells the assembly of ribosomal subunits is a vital process of daunting complexity, which requires several hundreds of assembly factors (AFs). Together with small nucleolar RNAs (snoRNAs) these factors facilitate a cascade of modification, processing and folding events of the ribosomal RNA (rRNA) that are tightly coordinated with the incorporation of a large set of ribosomal proteins between the nucleolus and the cytoplasm. This process has been extensively studied in fungal model organisms such as S. cerevisiae, however, assembly and rRNA processing pathways differ significantly between yeast and mammals. Many unique AFs have been identified in humans and several diseases, so-called ribosomopathies, have been assigned to ribosome biogenesis defects. Yet, so far only a single publication (Ameismeier et al., 2018) provides direct molecular information on the structural basis and architectural transitions of human ribosome maturation. Therefore, I propose to provide a near complete structural inventory of human ribosome biogenesis by using state-of-the-art cryo-electron microscopy (cryo-EM) on purified native pre-ribosomal particles. Corresponding analysis by chemical cross-link mass spectrometry, Nanopore sequencing and cryo-tomography as well as functional assays probing for nuclear export and RNA processing defects will gain complementary functional information. Finally, shot-gun cryo-EM of total pre-40S, pre-60S and 90S intermediates will be established in order to quantitatively characterize the equilibrium flow of ribosome assembly in normal and challenged human cells. Together, these insights will provide the basis for a mechanistic understanding of human ribosome biogenesis and will thereby lay the foundation for better relating this process to regulatory pathways and disease.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias físicas óptica microscopía
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
- ciencias naturales ciencias biológicas zoología mamalogía
- ciencias sociales psicología ergonómica
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2019-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
80539 MUNCHEN
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.