Description du projet
Faire la lumière sur le processus cellulaire de la biogenèse des ribosomes
La biogenèse des ribosomes est le processus de création des ribosomes, qui sont responsables de la qualité et de la quantité des protéines contenues dans les cellules. Il s’agit d’un processus central dans chaque cellule en croissance. L’assemblage défectueux des ribosomes est considéré comme pathogène car il conduit à de nombreuses maladies. Le projet Human‑Ribogenesis, financé par l’UE, fera la lumière sur le mécanisme de biogenèse des ribosomes dans les cellules humaines, ce qui nous aidera à mieux comprendre son lien avec les voies de régulation et la maladie. Plus précisément, il fournira un inventaire structurel presque complet de la biogenèse des ribosomes humains en utilisant la microscopie cryoélectronique de pointe sur des particules préribosomiques natives purifiées. Des informations supplémentaires seront obtenues par l’analyse chimique de la spectrométrie de masse à liaisons croisées, le séquençage des nanopores et la cryotomographie.
Objectif
The emergence of numerous diseases caused by defective assembly of ribosomes calls for a deeper understanding of human ribosome biogenesis. Yet, in human cells the assembly of ribosomal subunits is a vital process of daunting complexity, which requires several hundreds of assembly factors (AFs). Together with small nucleolar RNAs (snoRNAs) these factors facilitate a cascade of modification, processing and folding events of the ribosomal RNA (rRNA) that are tightly coordinated with the incorporation of a large set of ribosomal proteins between the nucleolus and the cytoplasm. This process has been extensively studied in fungal model organisms such as S. cerevisiae, however, assembly and rRNA processing pathways differ significantly between yeast and mammals. Many unique AFs have been identified in humans and several diseases, so-called ribosomopathies, have been assigned to ribosome biogenesis defects. Yet, so far only a single publication (Ameismeier et al., 2018) provides direct molecular information on the structural basis and architectural transitions of human ribosome maturation. Therefore, I propose to provide a near complete structural inventory of human ribosome biogenesis by using state-of-the-art cryo-electron microscopy (cryo-EM) on purified native pre-ribosomal particles. Corresponding analysis by chemical cross-link mass spectrometry, Nanopore sequencing and cryo-tomography as well as functional assays probing for nuclear export and RNA processing defects will gain complementary functional information. Finally, shot-gun cryo-EM of total pre-40S, pre-60S and 90S intermediates will be established in order to quantitatively characterize the equilibrium flow of ribosome assembly in normal and challenged human cells. Together, these insights will provide the basis for a mechanistic understanding of human ribosome biogenesis and will thereby lay the foundation for better relating this process to regulatory pathways and disease.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
- sciences naturelles sciences biologiques zoologie mammalogie
- sciences sociales psychologie psychologie ergonomique
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2019-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
80539 MUNCHEN
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.