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Characterisation of high altitude metabolic phenotype driven by unique Andean genetics.

Descrizione del progetto

Genetica del metabolismo in alta quota

Sebbene la genetica sia associata con l’adattamento alle alte quote nelle popolazioni native di questo ambiente, i legami con i processi molecolari e fisiologici relativi alla funzione metabolica rimangono ampiamente sconosciuti. È interessante notare come una porzione significativa degli abitanti dell’altopiano delle Ande sviluppi il mal di montagna cronico, caratterizzato da una maggiore eritrocitosi e da una disregolazione cardiometabolica. Il progetto Champagne, finanziato dall’UE, impiegherà genotipizzazione, sequenziamento dell’RNA, test cardiopolmonari, metabolomica, lipidomica e analisi mitocondriali per studiare gli abitanti andini di alta quota per identificare le differenze alla base di (pato)fisiologie (dis)adattive. Questo progetto multidisciplinare esplorerà i legami tra il polimorfismo genetico adattivo e i meccanismi di protezione contro lo stress ipossico.

Obiettivo

High-altitude hypoxia is a known physiological stressor. Genetic signals associated with high-altitude adaptation have been identified in populations native to this environment, yet the links to molecular/physiological processes affording protection against hypoxic stress, specifically those related to metabolic function, remain largely unknown. Conversely, a significant proportion of Andean highlanders develop chronic mountain sickness (CMS), characterised by excessive erythrocytosis and cardiometabolic dysregulation.

I will combine genotype analysis, RNA sequencing, cardiopulmonary exercise testing, metabolic/lipidomic profiling and mitochondrial function analyses to study high-altitude Andeans with and without excessive erythrocytosis, in order to identify underlying differences in (mal)adaptive (patho)physiology. Applying methods developed by the partner host laboratory, I will examine pre-selected candidate gene variants along with skeletal muscle metabolic phenotype, probed through assessment of mitochondrial capacity for substrate metabolism. Metabolomic/lipidomic analysis of muscle and plasma alongside measures of whole-body exercise performance will demonstrate the impact of these functional changes in vivo.

This multidisciplinary approach will explore the links between adaptive genetic polymorphisms and molecular/physiological processes affording protection against hypoxic stress. It has the potential to further our understanding of the individual metabolic responses to hypoxia by distinguishing healthy adaptive signals from disease-related signatures, and link genetic, metabolic and whole-body physiological function data in the context of CMS. It will provide a foundation for addressing fundamental questions concerning human evolution whilst improving our understanding of highly prevalent hypoxia-related conditions and the metabolic aetiology of these.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2019

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

THE CHANCELLOR MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF CAMBRIDGE
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 271 732,80
Indirizzo
TRINITY LANE THE OLD SCHOOLS
CB2 1TN CAMBRIDGE
Regno Unito

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Regione
East of England East Anglia Cambridgeshire CC
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 271 732,80

Partner (1)

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