European Commission logo
polski polski
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Characterisation of high altitude metabolic phenotype driven by unique Andean genetics.

Opis projektu

Genetyka metabolizmu dużych wysokości

Choć cechy genetyczne odpowiadają za przystosowanie do życia na dużych wysokościach u osób, dla których takie środowisko jest naturalne, to związki genetyki z procesami cząsteczkowymi i fizjologicznymi związanymi z metabolizmem pozostają w dużej mierze niezbadane. Co ciekawe, u znacznej części ludności zamieszkującej wysokogórskie obszary Andów występuje choroba wysokościowa objawiająca się erytrocytozą i deregulacją sercowo-metaboliczną. Uczestnicy finansowanego ze środków UE projektu Champagne wykorzystają takie metody jak genotypowanie, sekwencjonowanie RNA, badania układu krążenia i układu oddechowego, metabolomikę, lipidomikę i analizy mitochondrialne do badania mieszkańców Andów żyjących na dużych wysokościach w celu zidentyfikowania różnic w fizjologicznych mechanizmach przystosowawczych. Ten interdyscyplinarny projekt zbada związki pomiędzy adaptacyjnym polimorfizmem genetycznym a mechanizmami ochrony przed hipoksją wysokościową.

Cel

High-altitude hypoxia is a known physiological stressor. Genetic signals associated with high-altitude adaptation have been identified in populations native to this environment, yet the links to molecular/physiological processes affording protection against hypoxic stress, specifically those related to metabolic function, remain largely unknown. Conversely, a significant proportion of Andean highlanders develop chronic mountain sickness (CMS), characterised by excessive erythrocytosis and cardiometabolic dysregulation.

I will combine genotype analysis, RNA sequencing, cardiopulmonary exercise testing, metabolic/lipidomic profiling and mitochondrial function analyses to study high-altitude Andeans with and without excessive erythrocytosis, in order to identify underlying differences in (mal)adaptive (patho)physiology. Applying methods developed by the partner host laboratory, I will examine pre-selected candidate gene variants along with skeletal muscle metabolic phenotype, probed through assessment of mitochondrial capacity for substrate metabolism. Metabolomic/lipidomic analysis of muscle and plasma alongside measures of whole-body exercise performance will demonstrate the impact of these functional changes in vivo.

This multidisciplinary approach will explore the links between adaptive genetic polymorphisms and molecular/physiological processes affording protection against hypoxic stress. It has the potential to further our understanding of the individual metabolic responses to hypoxia by distinguishing healthy adaptive signals from disease-related signatures, and link genetic, metabolic and whole-body physiological function data in the context of CMS. It will provide a foundation for addressing fundamental questions concerning human evolution whilst improving our understanding of highly prevalent hypoxia-related conditions and the metabolic aetiology of these.

Koordynator

THE CHANCELLOR MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF CAMBRIDGE
Wkład UE netto
€ 271 732,80
Adres
TRINITY LANE THE OLD SCHOOLS
CB2 1TN Cambridge
Zjednoczone Królestwo

Zobacz na mapie

Region
East of England East Anglia Cambridgeshire CC
Rodzaj działalności
Higher or Secondary Education Establishments
Linki
Koszt całkowity
€ 271 732,80

Partnerzy (1)